Заявка на включение мараликсибата в ЕС: лечение холестатического зуда, связанного с синдромом Алажиля!

Mirum Pharma - биофармацевтическая компания, занимающаяся разработкой инновационных методов лечения заболеваний печени. Недавно компания объявила, что подала заявку на получение разрешения на продажу (MAA) мараликсибата, перорального апикального натрийзависимого ингибитора транспортера желчных кислот (ASBT), в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) для лечения холестатического зуда Alagille пациенты с синдромом АЛГС. При подаче заявки по показаниям ALGS компания Mirum отозвала MAA мараликсибата для лечения прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза 2 типа (PFIC2) и планирует подать ее повторно после получения результатов текущего исследования фазы 3 MARCH-PFIC. Исследования оценивают более широкий спектр подтипов ПСВС и более высокие дозы мараликсибата.

Что касается законодательства США, в марте этого года FDA приняло Заявку на новый лекарственный препарат (NDA) мараликсибата и предоставило приоритетный обзор лечения холестатического зуда у пациентов с БАГ в возрасте ≥1 года. FDA обозначило NDA&"Закон о сборах с потребителей рецептурных лекарств &"; (PDUFA) - 29 сентября 2021 года. Ранее FDA предоставило мараликсибату статус редкого педиатрического заболевания (RPDD) и статус передового препарата (BTD).

АЛГС - редкое заболевание печени, и в настоящее время не существует признанного лечения, поэтому существует серьезная и неотложная неудовлетворенная медицинская потребность. Мараликсибат может стать первым в истории вариантом лекарственного лечения этого разрушительного заболевания и обеспечит содержательный план лечения, который в конечном итоге снизит потребность в трансплантации печени.

Мараликсибат МАА представляет собой долгосрочное исследование ICONIC для лечения пациентов с БАГ. Исследование показало, что после лечения мараликсибатом зуд значительно уменьшился (p< 0,0001)="" и="" улучшились="" другие="" маркеры="" холестатического="" заболевания="" печени.="" данные="" исследования="" iconic="" подтверждаются="" новым="" анализом,="" который="" включал="" когорту="" пациентов="" с="" algs="" (n="84)," получавших="" мараликсибат,="" и="" сравнивал="" их="" с="" контрольной="" группой="" с="" естественным="" анамнезом.="" шестилетняя="" выживаемость="" без="" событий="" составляла="" статистически="" значимое="" улучшение="">< 0,0001),="" и="" событие="" было="" определено="" как="" операция="" по="" шунту="" желчных="" протоков,="" трансплантация="" печени,="" декомпенсация="" печени="" (асцит,="" требующий="" лечения,="" или="" кровотечение="" из="" варикозно="" расширенных="" вен)="" или="">

Крис Питц, президент и генеральный директор Mirum, сказал: «Данные о 6-летней выживаемости без событий вместе с ранее опубликованными данными исследований ICONIC служат катализатором для ускорения представления ALGS. Нам необходимо срочно обеспечить пациентов мараликсибатом в связи с запуском препарата. Это приведет к серьезным изменениям в вариантах лечения пациентов с этим стойким и редким заболеванием печени. Недавний долгосрочный анализ позволяет нам сделать этот важный шаг в ALGS. Мы планируем представить мараликсибат после завершения исследования Фазы 3 MARCH-PFIC. Используется в регулирующих приложениях для всех подтипов PFIC."

мараликсибат механизм действия и химическая структура

Синдром Алажиля (АЛГС) - редкое генетическое заболевание. Желчные протоки аномально узкие, деформированные и уменьшенные в количестве, что приводит к накоплению желчи в печени, что в конечном итоге перерастает в заболевание печени. По оценкам, заболеваемость БАГ составляет 1 случай на 30 000 человек. У пациентов с ALGS мутации могут затронуть несколько систем органов, включая печень, сердце, почки и центральную нервную систему.

Накопление желчных кислот препятствует правильной работе печени по выведению продуктов жизнедеятельности из крови. По последним данным, 60–75% пациентов с БАГ проходят трансплантацию печени до того, как станут взрослыми. Признаки и симптомы, вызванные повреждением печени ALGS, могут включать желтуху (пожелтение кожи), ксантому (которая деформирует отложения холестерина под кожей) и зуд. Зуд, испытываемый пациентами с ALGS, является наиболее тяжелым из всех хронических заболеваний печени и возникает у большинства детей в возрасте трех лет.

Мараликсибат - новый разрабатываемый пероральный препарат с минимальной абсорбцией. Оцениваются несколько редких холестатических заболеваний печени. мараликсибат ингибирует апикальный натрий-зависимый переносчик желчных кислот (ASBT), который вызывает выделение большего количества желчных кислот со стулом, что приводит к снижению системных уровней желчных кислот, тем самым потенциально уменьшая опосредованное желчными кислотами повреждение печени и связанные с этим эффекты и осложнения. .

На сегодняшний день более 1600 пациентов получили лечение мараликсибатом, в том числе более 120 детей, которые получали мараликсибат от БАГ и прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза (ПФВХ). В клиническом испытании ALGS фазы 2b под названием ICONIC по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, пациенты, принимавшие мараликсибат, значительно снизили количество желчной кислоты и зуд, уменьшили ксантомы и ускорили долгосрочный рост. В исследовании фазы 2 PFIC в подмножестве генетически определенных дефектов BSEP (PFIC2, прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз типа 2) пациенты показали ответ на лечение мараликсибатом без увеличения выживаемости трансплантата.

Ранее FDA присвоило мараликсибату статус передового лекарственного средства (BTD) для лечения зуда у пациентов с БАГ ≥ 1 года и для лечения ПСВХ2. На протяжении всего исследования мараликсибат в целом хорошо переносился, и наиболее частыми побочными эффектами, связанными с лечением, были диарея и боль в животе. мараликсибат был тщательно изучен, и его база данных по безопасности представляет собой самую большую базу данных ингибиторов ASBT. До тех пор, пока мараликсибат не будет одобрен и не может быть использован по рецепту, пациенты с ALGS могут получать лечение мараликсибатом в рамках программы расширенного доступа Mirum&# 39.