Gilead Yescarta входит в обзор в США: лечение второй линии рецидивирующей / рефрактерной крупноклеточной лимфомы (LBCL)!

Kite Pharma, компания, занимающаяся клеточной терапией под управлением Gilead, недавно объявила, что она подала в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) добавку для лечения CD19 CAR-T-клеток Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) Заявка на лицензию на биологический продукт ( sBLA), чтобы расширить его текущие показания: включить лечение второй линии у взрослых пациентов с рецидивом или рефрактерной крупноклеточной лимфомой (LBCL). В случае одобрения, Yescarta станет первой терапией CAR-T-клетками для взрослых пациентов с LBCL, у которых случился рецидив после лечения первой линии или не удалось получить лечение первой линии.

Этот sBLA основан на результатах важного исследования ZUMA-7, которое является первым рандомизированным клиническим испытанием, в котором сравнивается CAR-T со стандартным уходом (SOC) при лечении второй линии, а также последующими данными любой фазы. 3 Исследование CAR-T Самое продолжительное (2 года) исследование. Результаты показали, что при лечении второй линии рецидивирующего или рефрактерного LBCL Yescarta продемонстрировала статистически значимый и клинически значимый терапевтический эффект по сравнению с SOC.

Поскольку рак рецидивирует или становится неэффективным для вариантов лечения, примерно 40% пациентов с LBCL нуждаются в лечении второй линии. Стандартное лечение R / R LBCL второй линии делится на два этапа: повторное введение иммунохимиотерапии, если пациент отвечает и может переносить дальнейшее лечение, продолжение химиотерапии в высоких дозах и трансплантация стволовых клеток. Основные результаты важного исследования ZUMA-7 отражают потенциальный сдвиг парадигмы в лечении LBCL. Исследование показало, что у пациентов с LBCL, которые имели рецидив или рефрактерное заболевание после химиотерапии первой линии, пациенты, получившие однократную инфузию Yescarta, имели значительно улучшенный прогноз по сравнению с долгосрочным стандартным лечением второй линии (химиотерапия и консолидированная аутотрансплантация).

ZUMA-7 - это рандомизированное открытое глобальное многоцентровое исследование фазы 3, проводимое у взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной лимфомой второй линии (R / R LBCL 2-й линии). Сексуальное вливание) и текущее стандартное лечение (SOC: химиотерапия + трансплантация стволовых клеток). В исследовании ZUMA-7, запущенном в 2017 году, приняли участие 359 пациентов (возрастной диапазон: от 22 до 81 года) в 77 центрах по всему миру, 30% из которых были в возрасте 65 лет и старше. Первичной конечной точкой исследования является бессобытийная выживаемость (EFS), которая определяется как время от рандомизации до прогрессирования заболевания, начала нового лечения лимфомы или смерти по любой причине. Исследование ZUMA-7 было проведено в рамках специального соглашения (SPA) с FDA США, в соответствии с которым дизайн исследования, клинические конечные точки и статистический анализ были заранее согласованы с FDA.

Результаты исследования ZUMA-7 представляют собой самый продолжительный период наблюдения за R / R LBCL второй линии со средним сроком наблюдения 2 года. Результаты показали, что исследование достигло основной конечной точки EFS: Yescarta показала превосходство в лечении R / R LBCL второй линии по сравнению с SOC, снижая риск событий EFS на 60% (HR=0,398, p< ; 0,0001), что имеет клиническое значение. Кроме того, исследование также достигло ключевой вторичной конечной точки - частоты объективного ответа (ЧОО). Промежуточный анализ общей выживаемости (OS) показывает тенденцию в пользу Yescarta, но текущие данные еще не сформированы, и в будущем планируется дальнейший анализ.

Результаты по безопасности этого исследования соответствуют или ниже, чем известная безопасность лечения LBCL третьей линии Yescarta&# 39. 6% пациентов имели синдром высвобождения цитокинов (CRS) 3 степени или выше со средним началом 3 дня, а у 21% пациентов были неврологические события 3 степени или выше (NE). Никаких новых проблем с безопасностью при лечении второй линии не обнаружено.

Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) - это средство для лечения клеток CD19 CAR-T, приобретенное компанией Gilead за 11,9 млрд долларов США для приобретения Kite. В Соединенных Штатах Yescarta была одобрена FDA в октябре 2017 года и является первой терапией CAR-T-клетками для взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (R / R LBLC).

В марте 2021 года Yescarta был одобрен FDA для нового показания: для лечения рецидивирующей или рефрактерной (R / R) фолликулярной лимфомы (FL) взрослых, которые ранее получали 2 или более пациентов с системной терапией. Согласно этому последнему одобрению, Yescarta - первая терапия CAR-T-клетками, одобренная для лечения FL.