Вутрисиран подал заявку на включение в ЕС: лечение амилоидоза hATTR с помощью полинейропатии!

Alnylam - ведущая компания в области РНКи-терапии. Недавно компания объявила, что подала заявку на регистрацию вутрисирана (MAA) в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), которое является разрабатываемой терапией RNAi. Его вводят подкожно каждые 3 месяца для лечения генетической трансформации. Взрослые пациенты с полинейропатией, вызванной тироксиновым амилоидозом (hATTR-PN).

В настоящее время заявка на новый лекарственный препарат (NDA) вутрисирана для лечения взрослых пациентов с hATTR-PN проходит приоритетное рассмотрение FDA США, а срок действия Закона о сборах с потребителей рецептурных препаратов (PDUFA) - 14 апреля 2022 года. В Соединенных Штатах и ​​Европейском союзе вутрисирану было присвоено звание орфанного лекарства (ODD) для лечения амилоидоза ATTR, а в Соединенных Штатах также было присвоено обозначение Fast Track (FTD) для лечения hATTR-PN.

Оба вутрисирана NDA и MAA основаны на положительных данных 9-месячного исследования HELIOS-A. В случае одобрения для продажи вутрисиран предоставит пациентам вариант лечения с помощью подкожных инъекций ежеквартально, что может полностью изменить показатели болезни у пациентов с hATTR-PN.

Рена Деннокурт, вице-президент Alnylam и глава франшизы TTR, сказала: «Амилоидоз hATTR - редкое, быстро прогрессирующее, изнурительное и смертельное заболевание. Мы очень рады, что EMA согласилось на 9-месячное положительное исследование, основанное на исследовании фазы 3 HELIOS-A. Данные представлены в нормативные документы приложения vutrisiran' Мы надеемся на тесное сотрудничество с EMA, чтобы предоставить вутрисиран сообществу людей, страдающих амилоидозом hATTR, в Европе."

В апреле 2021 года Alnylam объявила о 9-месячных положительных результатах исследования HELIOS-A Phase 3 на виртуальном ежегодном собрании Американской академии неврологии (AAN). В исследование HELIOS-A вошли 164 пациента с наследственным ATTR-амилоидозом с полинейропатией (hATTR-PN). Через 9 месяцев вутризиран достиг первичной и всех вторичных конечных точек: по сравнению с плацебо лечение вутрисираном привело к статистически значимому улучшению невропатического повреждения, качества жизни и скорости походки. Кроме того, по сравнению с группой внешнего плацебо в исследовании Onpattro (патисиран) APOLLO, вутрисиран продемонстрировал обнадеживающую безопасность. В соответствии с соглашением, достигнутым с EMA, результаты 18-месячного анализа исследования HELIOS-A будут представлены EMA в течение периода оценки MAA.

В сентябре этого года Alnylam объявила о дополнительных положительных результатах анализа подгрупп и исследовательских конечных точек исследования фазы 3 HELIOS-A на 3-й Европейской конференции по амилоидозу ATTR. Данные, опубликованные на встрече, дополнительно подтверждают и основываются на результатах первичных и вторичных конечных точек ранее опубликованного исследования HELIOS-A: наблюдались улучшения в важных областях здоровья и функций пациентов, включая повреждение нейропатии и качество жизни (QoL). ), повседневная деятельность и способность к участию в жизни, статус питания и сердечное давление.

В частности, анализ подгрупп и исследовательские конечные точки показали, что через 9 месяцев по сравнению с плацебо вутрисиран улучшил важные области здоровья и функции пациентов. Другие анализы показали, что независимо от того, использовал ли пациент ранее стабилизаторы TTR, лечение вутрисираном приводило к аналогичным улучшениям в прогрессировании невропатии и качестве жизни по сравнению с плацебо.

Вутрисиран - это подкожная РНКи-терапия, которая разрабатывается для лечения амилоидоза ATTR, включая наследственный (hATTR) и амилоидоз дикого типа (wtATTR). Вутрисиран может нацеливаться на специфическую информационную РНК и заглушать ее, блокируя ее до образования белков транстиретина (TTR) дикого типа и мутантных белков. Вутрисиран вводится подкожно каждые квартал (3 месяца), что может помочь уменьшить отложение амилоида TTR в тканях, способствовать удалению амилоида TTR, отложившегося в тканях, и потенциально восстановить функцию этих тканей. вутрисиран использует платформу для доставки, конъюгированную с улучшенной стабильной химией (ESC) -GalNAc, алнилам&# 39, которая направлена ​​на повышение эффективности и высокой метаболической стабильности, позволяя нечастые подкожные инъекции.

Наследственный транстиретиновый (hATTR) амилоидоз - это наследственное дегенеративное и смертельное заболевание, вызванное мутациями в гене TTR. Белок TTR в основном продуцируется в печени и обычно является носителем витамина А. Мутации в гене TTR могут вызывать аномальное накопление амилоида и повреждать органы и ткани организма, такие как периферические нервы и сердце, что приводит к периферической сенсомоторной нейропатии. , вегетативная невропатия и / или кардиомиопатия и другие проявления заболеваний, которые трудно лечить. Амилоидоз hATTR представляет собой ключевую неудовлетворенную потребность в медицине, с высокой заболеваемостью и смертностью, с приблизительно 50 000 пациентов во всем мире. Среднее время выживания после постановки диагноза составляет 4,7 года, а пациенты с кардиомиопатией имеют более короткое время выживания (в среднем 3,4 года).

Компания Alnylam выпустила препарат Онпатро (патсиран) для лечения hATTR-PN. Препарат был одобрен FDA США в августе 2018 года и стал первым препаратом РНКи, одобренным для продажи с момента открытия феномена РНКи 20 лет назад. Подходит для лечения взрослых пациентов с hATTR-PN.

Онпатро - это препарат РНКи, который вводится внутривенно каждые 3 недели. Препарат предназначен для нацеливания и подавления специфической матричной РНК (мРНК) и блокирования продукции белка TTR, что может помочь уменьшить отложение и способствовать клиренсу амилоида TTR в периферических тканях и восстановить функцию этих тканей.