Первый за 20 лет новый механизм снижения артериального давления - Ингибитор альдостеронсинтазы Баксдростат официально одобрен FDA для маркетинга

18 мая 2026 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) официально одобрило первый в мире ингибитор альдостеронсинтазы (ASI) компании AstraZeneca, баксдростат (торговое название: Baxbendy), для использования в сочетании с другими антигипертензивными препаратами для лечения взрослых пациентов с гипертонической болезнью и плохим контролем артериального давления. Это первая категория антигипертензивных препаратов с совершенно новым механизмом действия, которая официально вошла в клиническую практику за более чем 20 лет после бета-блокаторов, ингибиторов РААС и блокаторов кальциевых каналов.

 

Ранее, в феврале 2026 года, маркетинговая заявка Baxdrostat была официально принята в Китае и в настоящее время находится на рассмотрении Национального управления медицинской продукции (NMPA). Ожидается, что это ускорит получение преимуществ для миллионов пациентов с гипертонической болезнью и плохим контролем артериального давления в Китае.

 

Неудовлетворенные клинические потребности

 

Гипертония является основным модифицируемым фактором риска смертности и инвалидности от сердечно-сосудистых заболеваний во всем мире. Однако даже при применении стандартного тройного или четверного антигипертензивного лечения, рекомендованного в руководствах различных стран, у значительной части пациентов артериальное давление по-прежнему не соответствует стандарту.

 

Мета-анализ, в котором приняли участие более 3,2 миллиона пациентов с артериальной гипертензией, показал, что распространенность истинно рефрактерной гипертензии составляла примерно 10,3% (95% ДИ 7,6% -13,2%) среди тех, кто получал антигипертензивное лечение, тогда как распространенность явной рефрактерной гипертензии достигала 14,7%. В популяции с сопутствующей хронической болезнью почек доля рефрактерной гипертензии достигает 22,9%. По оценкам, во всем мире насчитывается около 1,4 миллиарда пациентов с гипертонической болезнью, а это означает, что более 100 миллионов человек сталкиваются с проблемой долгосрочного плохого контроля артериального давления.

 

Причина, по которой рефрактерную гипертензию трудно контролировать, заключается в том, что избыток альдостерона является одним из основных механизмов, который серьезно недооценивается. Исследования показывают, что распространенность первичного альдостеронизма у пациентов с артериальной гипертонией может достигать 5–10%, а многочисленные недавние исследования показали, что его истинная распространенность может быть более чем в три раза выше; Однако текущий уровень клинического скрининга этого заболевания составляет менее 1%. Более распространенная «субклиническая аутокринная секреция альдостерона» существует у большого числа пациентов с первичной гипертензией, у которых артериальное давление трудно контролировать.

 

Механизм действия: Воздействие на виновника избытка альдостерона.

 

Баксдростат – это низкомолекулярный препарат, принимаемый перорально (один раз в день). Точно ингибируя альдостеронсинтетазу (CYP11B2), он блокирует синтез альдостерона надпочечников из корня, тем самым уменьшая задержку натрия и воды в почках, уменьшая объем крови и сопротивление периферических сосудов и достигая цели снижения артериального давления.

 

Его ключевое технологическое преимущество заключается в высокой селективности: Баксдростат обладает селективностью в отношении альдостеронсинтазы (CYP11B2), которая более чем в 100 раз выше, чем в отношении кортизолсинтазы (CYP11B1), что значительно снижает уровень альдостерона, не влияя на нормальный синтез кортизола, что позволяет избежать угрозы безопасности в виде дисфункции коры надпочечников, вызванной ранним ОСИ из-за ингибирования кортизола.

 

По сравнению с существующими антагонистами минералокортикоидных рецепторов (MRA, такими как спиронолактон и эплеренон), механизм действия ASI более восходящий: MRA «блокирует ворота» (антагонизирует рецепторы альдостерона), в то время как баксдростат «отключает источник воды» (ингибирует синтез альдостерона).

 

Ожидается, что это существенное различие приведет к побочным реакциям, связанным с половыми гормонами, таким как развитие мужской груди, не связанное со спиронолактоном, а также к более контролируемому риску гиперкалиемии по сравнению с MRA.

 

Исследование BaxHTN фазы III (опубликовано в NEJM)

 

BaxHTN — это многоцентровое рандомизированное двойное -слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором приняли участие 796 пациентов с плохим контролем артериального давления на основе 2 (включая диуретики) или более или равного 3 антигипертензивных препаратов. Он был одновременно опубликован в Медицинском журнале Новой Англии в августе 2025 года. Средний возраст участников составлял 62 года, 39% составляли женщины, а 73% принадлежали к подгруппе с рефрактерной гипертонией.

 

Основные результаты показали, что в группе, принимавшей Баксдростат в дозе 1 мг, наблюдалось снижение систолического артериального давления в положении сидя на 14,5 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем и дополнительное снижение на 8,7 мм рт. ст. по сравнению с группой плацебо; В группе, принимавшей Баксдростат в дозе 2 мг, наблюдалось снижение систолического артериального давления в положении сидя на 15,7 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем и дополнительное снижение на 9,8 мм рт. ст. по сравнению с группой плацебо. В группе плацебо естественное снижение составило всего 5,8 мм рт. ст.

 

Вторичный результат: степень соответствия систолического артериального давления.<130 mmHg in the 2 mg group was 40%, nearly twice that of the placebo group (18.7%); Both dose groups achieved statistically significant reductions in diastolic blood pressure; The randomized withdrawal period (8 weeks) confirmed the sustained antihypertensive effect: the SBP of the continued medication group further decreased by 3.7 mmHg, while the placebo group rebounded and increased by 1.4 mmHg (p=0.0016)

Исследование Bax24 фазы III (опубликовано в журнале Lancet, март 2026 г.)

 

Для дальнейшей проверки эффективности динамического мониторинга артериального давления в исследовании Bax24 использовалось 24-часовое динамическое артериальное давление в качестве первичной конечной точки и были включены 217 пациентов с рефрактерной гипертонией (сидящее САД 140–169 мм рт. ст., принимающее более или равное 3 антигипертензивным препаратам, включая диуретики) из 79 исследовательских центров в 22 странах. Результаты были опубликованы в журнале The Lancet в марте 2026 года: 24-часовое динамическое систолическое артериальное давление в группе саксдростата в дозе 2 мг снизилось на 16,6 мм рт. ст.; Разница с поправкой на плацебо составила -14,0 мм рт.ст. (95% ДИ от -17,2 до -10,8, p<0.0001).

 

У 71% пациентов, принимавших Баксдростат, 24-часовое динамическое САД было ниже 130 мм рт.ст. по сравнению только с 17% в группе плацебо; Снижение ночного систолического артериального давления на 13,9 мм рт. ст. (также статистически значимое) имеет важное клиническое значение в снижении риска сердечно-сосудистых событий, связанных с ночной гипертензией.

 

Открытие новой эры

 

После одобрения FDA международное сердечно-сосудистое сообщество отреагировало с энтузиазмом. В официальном сообщении Американского колледжа кардиологов (ACC) говорится, что баксдростат является первым ингибитором альдостеронсинтазы, вышедшим на рынок США, что знаменует собой новую эру точного вмешательства в лечение гипертонии.

 

В одновременном обзоре BaxHTN, опубликованном NEJM и написанном совместно профессором Томашем Дж. Гузиком из Университета Глазго и профессором Мацеем Томашевским из Манчестерского университета, четко указано: «Если последующие-исследования смогут выяснить, какие пациенты получают наибольшую пользу, уточнить сравнительный статус с MRA, установить нормы раннего мониторинга и получить долгосрочные-данные о конечных точках сердечно-сосудистых событий, ожидается, что ASI превратится из многообещающего адъювантного лечения в основной компонент лечения. систему лечения трудноизлечимой гипертонии, способствуя тем самым широкому возрождению стратегии натрийуреза в области контроля артериального давления.

 

Официальный сайт Центра биомедицинских исследований UCL также подчеркивает, что профессор Уильямс оценивает данные BaxHTN как «важный прогресс в понимании и лечении трудноконтролируемой гипертонии в области снижения артериального давления, вселяющий надежду на более эффективное лечение», и указывает, что снижение систолического артериального давления примерно на 10 мм рт. ст. связано с существенным снижением риска инфаркта миокарда, инсульта, сердечной недостаточности и заболеваний почек.

 

Безопасность: В целом хорошо, уделено внимание контролю уровня электролитов.

 

Both Phase III studies have confirmed that Baxdrostat has good safety and tolerability, with no occurrence of adrenal insufficiency or severe liver and kidney damage. In the BaxHTN study, the discontinuation rate due to hyperkalemia was 0.8% in the 1 mg group and 1.5% in the 2 mg group; The confirmed incidence of events with blood potassium levels>Уровень 6 ммоль/л в исследовании Bax24 составил 3% (0% в группе плацебо).

 

Инновации в методах лечения рефрактерной гипертонии

 

В течение долгого времени возможности лечения рефрактерной гипертензии были крайне ограничены - добавление спиронолактона к тройной терапии является «последней линией защиты», но спиронолактон имеет значительные побочные эффекты, такие как развитие мужской груди, сексуальная дисфункция, гиперкалиемия и неселективен в отношении CYP11B1. Запуск Baxdrostat предоставляет новый вариант с более восходящим механизмом и более высокой селективностью, который, как ожидается, будет охватывать группы населения с ограниченным применением традиционной MRA, например, с сопутствующей ХБП и высоким исходным уровнем калия.

 

В обзоре NEJM также отмечается, что следующий этап исследования должен быть сосредоточен на том, «какие пациенты, скорее всего, получат пользу» -, особенно пациенты со склонностью к первичному альдостеронизму (ПА), пациенты с ХБП с гипертонией и пациенты с гипертонией со значительно повышенным соотношением альдостерон/ренин. Это закладывает основу для будущих точных антигипертензивных стратегий, основанных на биомаркерах альдостерона.

 

Потенциал для расширения показаний за пределы гипертонии.

 

AstraZeneca расширила клинические исследования Баксбенди на несколько областей:

·Первичный альдостеронизм (ПА). Ожидается, что в качестве монотерапии он заменит переходное лечение в течение длительных-периодов предоперационного ожидания;

·Хроническая болезнь почек (ХБП), осложненная артериальной гипертензией: проводятся совместные исследования с ингибитором SGLT2 Фарсига;

·Профилактика сердечной недостаточности: исследование профилактического вмешательства для пациентов с гипертонией и субклинической сердечной недостаточностью.

AstraZeneca ожидает, что пиковые продажи Baxbendy по показаниям к гипертонии достигнут 5 миллиардов долларов, а в случае успешного расширения на такие области, как ХБП и сердечная недостаточность, потенциал пиковых продаж может достичь 10 миллиардов долларов.

 

Прогресс и клинические перспективы в Китае

 

В феврале 2026 года Baxdrostat официально подала заявку на листинг в Китае и в настоящее время находится на стадии рассмотрения NMPA. Согласно практике канала приоритетного рассмотрения и утверждения в Китае, целевой срок приоритетного рассмотрения составляет около 130 рабочих дней (около 6 месяцев).

Доля плохо контролируемой гипертонии в Китае остается высокой. Если исходить из доли рефрактерной гипертензии в 10%, то в Китае насчитывается более 20 миллионов потенциальных бенефициаров. Кроме того, доля избытка альдостерона у пациентов с диабетом и ХБП в Китае также высока, и двойная польза Баксфенди для этой особой группы нуждается в дальнейшем подтверждении местными исследованиями.

Baxdrostat – не единственный ASI, находящийся в стадии разработки. Лорундростат от Mineralys Therapeutics также находится на стадии рассмотрения FDA (плановая дата рассмотрения — 22 декабря 2026 г.). Baxdrostat занял явное лидирующее положение на рынке ASI благодаря более длительному периоду полу-периода полураспада, лучшему круглосуточному охвату и признанному преимуществу первопроходца на рынке.

 

Запуск Baxfengy является знаковым прорывом в области лекарств от гипертонии за последние 20 лет. Он не только заполняет огромный пробел в лечении рефрактерной и неконтролируемой гипертонии, но также открывает новое направление для точного лечения гипертонии с помощью новой биологической логики, - ингибирующей перепроизводство альдостерона в корне. Ожидается, что в ближайшем будущем эта инновационная терапия принесет пользу миллионам пациентов в Китае с плохим контролем артериального давления, предоставив новое мощное оружие для комплексной профилактики и контроля сердечно-сосудистых заболеваний.