Терлипрессин находится под пересмотром в Соединенных Штатах, чтобы обратить вспять ухудшение функции почек!

Mallinckrodt — это глобальная профессиональная фармацевтическая компания со штаб-квартирой в Великобритании. Недавно компания объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) приняло новое применение препарата (NDA) для терлипрессина, который используется для лечения гепаторенального синдрома типа 1 (HRS-1). 17 марта этого года компания объявила, что она завершила прокатного представления терлипрессина NDA. FDA назначило рецептурный метод зарядки лекарств (PDUFA) целевой датой 12 сентября 2020 года.

В случае одобрения, терлипрессин будет первым препаратом для лечения HRS-1 взрослых пациентов в Соединенных Штатах. Ранее, FDA предоставилтер терлипрессин ускоренной квалификации (FTD) и сирот наркотиков квалификации (ODD).

Гепаторенационный синдром (HRS) является серьезным осложнением, которое возникает у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени, такими как цирроз с асцитом, острая печеночная недостаточность, и алкогольный гепатит. Гепаторенационный синдром типа 1 (HRS-1) является острым опасным для жизни синдромом, который вызывает быструю прогрессирующую острую почечную недостаточность у пациентов с циррозом печени. Если не лечить, среднее время выживаемости заболевания составляет около 2 недель Уровень смертности превысил 80% в течение 3 месяцев. В Соединенных Штатах, HRS-1 затрагивает от 30000 до 40000 пациентов каждый год, и в настоящее время нет утвержденной медикаментозной терапии для HRS-1.

Терлипрессин является мощным аналогом вазопрессина, который избирательно действует на рецептор V1 на гладкие мышечные клетки малых артерий. В США и Канаде препарат изучается для лечения HRS-1. За пределами Соединенных Штатов и Канады, терлипрессин был одобрен для использования.

Терлипрессин химический структурный формула (Фото: medchemexpress.cn)

Препарат NDA частично основан на результатах третьего этапа испытания CONFIRM (NCT02770716). Это крупнейшее перспективное исследование (n no 300), когда-либо проводиваемый на пациентах HR-1, и это результат разработки терлипрессина для США и Канады в течение 17 лет. Предварительные результаты исследования были объявлены на ежегодном собрании Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) в 2019 году. По сравнению с группой лечения плацебо и альбумина, группа лечения терлипрессина значительно изменила ухудшение функции почек, длительную ремиссию, а также раннюю почечную заместительную терапию (RRT ) Спрос снижается.

Испытание CONFIRM применяло строгие критерии для определения HRS-1. Результаты показали, что по сравнению с группой лечения плацебо и альбумина, был статистически значительно более высокий процент пациентов в группе лечения терлипрессина и альбумина, которые добились подтвержденного разворота HRS (VHRSR). Основная конечная точка (29,1% против 15,8%, стр. 0,012). VHRSR определяется как: 2 последовательных сывороточных креатинина значения 1,5 мг / дл, по крайней мере 2 часа друг от друга до 14-го дня или до выписки, после второго SCr 1,5 мг / дл, предмет был В случае почечной заместительной терапии »RRT», выжить, по крайней мере 10 дней.

Кроме того, терлипрессин также показал преимущества в четырех предварительно определенных вторичных конечных точек исследования, в том числе: (1) HRS разворота, определяется как SCr 1,5 мг / дл до дня 14 или до выписки (коэффициент пациента: 36,2% против 16,8%, р<0.001). (2)="" persistent="" maintain="" hrs="" reversal,="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt="" dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="" p=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" subgroup="" of="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="" p=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" the="" reversal="" of="" hrs="" without="" recurrence="" of="" hrs="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

С точки зрения безопасности, неблагоприятные события (AE) были аналогичными в 2 группах. 65% (n no 130) пациентов в группе лечения терлипрессина имели серьезные побочные явления и 60,6% (n No 60) в группе плацебо. Наиболее распространенными серьезными побочными явлениями являются дыхательная недостаточность (10% против 3%) и боли в животе (5% против 1%).

Mallinckrodt Исполнительный вице-президент и главный научный сотрудник Стивен Романо, MD, сказал: "Мы очень рады, что FDA приняло наше новое применение препарата (NDA), который является важной вехой в нашем проекте клинического развития терлипрессина и будет решать чрезвычайно высокий спрос врачей, эти пациенты исторически ограниченные варианты лечения. Мы с нетерпением ожидаем работы с агентством во время обзора FDA нашего NDA. ((Bioon.com)

Источник:Mallinckrodt объявляет США пищевых продуктов и медикаментов (Fda) Подача принятие нового препаратаПриложениелицензирование терлипрессина для лечения гепаторенального синдрома типа 1 (HRS-1)