Новые данные Scemblix: эффективность и безопасность по-прежнему лучше, чем у Pfizer Bosulif (босутиниб)!

Novartis недавно объявила на 63-м ежегодном собрании Американского общества гематологов (ASH2021) в 2021 году новые 48-недельные данные о новом таргетном противоопухолевом препарате Scemblix (асциминиб, ABL001) Фаза 3 исследования ASCEMBL. Результаты показали, что среди взрослых пациентов с хроническим миелогенным лейкозом (Ph + CML-CP) с положительной хромосомой Филадельфии, которые ранее получали как минимум два лечения ингибиторами тирозинкиназы (TKI), таргетные противоопухолевые препараты Scemblix и Pfizer по сравнению с Bosulif (босутиниб), превосходство по эффективности и безопасности на момент основного анализа (24 недели) будет сохраняться в течение длительного периода наблюдения (48 недель).

Scemblix - это ингибитор киназы, который получил ускоренное одобрение FDA США в октябре 2021 года для лечения взрослых пациентов с Ph + CML-CP, которые ранее получали как минимум два лечения TKI. Scemblix является ингибитором STAMP и первым терапевтическим препаратом CML, который специфически воздействует на миристоильный карман (STAMP) белка BCR-ABL1. Конкурентные препараты, представленные в настоящее время на рынке, сочетаются с сайтом связывания АТФ белка BCR-ABL1.

Scemblix работает, воздействуя на другую часть киназы, миристоильный карман ABL (STAMP), который блокирует BCR-ABL1 в неактивной конформации. Следовательно, Scemblix может помочь решить проблему устойчивости пациентов с ХМЛ к TKI и преодолеть дефектную мутацию гена BCR-ABL1, связанную с перепроизводством лейкозных клеток.

химическая структура асциминиба

Данные за 48 недель, опубликованные на заседании ASH, показали, что MMR в группе лечения Scemblix был более чем удвоен по сравнению с группой лечения Bosulif (29,3% против 13,2%), а частота отмены препарата из-за побочных эффектов была более 3 раза ниже (7,1% против 25%)). Ранее опубликованные данные за 24 недели показали, что по сравнению с группой лечения босулифом MMR в группе лечения скембликсом был почти удвоен (25,5% против 13,2%; p=0,029), а частота отмены препарата, вызванная побочными эффектами, была снижена за счет более чем в 3 раза (7% против 25%).

Согласно последнему анализу, опубликованному на встрече, ответ также оказался устойчивым: 60 из 62 пациентов в группе лечения Scemblix сохранили MMR при последней оценке. Scemblix продолжает обеспечивать более благоприятный глубокий молекулярный ответ (MR) через MR4 и MR4.5. Показатели MR4 и MR4,5 на 48-й неделе составили 10,8% и 7,6%, соответственно, в то время как частота MR4 и MR4,5 в группе Bosulif были соответственно 3,9% и 1,3%. Кроме того, кумулятивная доля пациентов, достигших уровня BCR-ABL1 [IS] ≤ 1% в течение 48 недель, была выше в группе лечения Scemblix, чем в группе лечения Bosulif (50,8% против 33,7%). BCR-ABL1 [IS] ≤1% является показателем лучшего долгосрочного прогноза у этой популяции пациентов, которые ранее получали большое количество схем.

Доктор Майкл Дж. Мауро, гематолог и руководитель проекта по миелопролиферативной опухоли в Мемориальном онкологическом центре Слоуна-Кеттеринга (MSK), прокомментировал:" Мы часто видим, что последовательное использование препаратов TKI может увеличить частоту неудач и Если пациенты переходят на расширенное лечение, возникнут большие опасения по поводу возможных побочных эффектов лечения. Scemblix предоставляет все более зрелый вариант для пациентов с CML, которые попробовали два или более TKI, и в препарате принят другой подход для обеспечения целевого ингибирования для лучшего управления CML."

В последние годы в лечении ХМЛ достигнут прогресс. При лечении Ph + пациентов с ХМЛ клиницисты могут выбирать из нескольких TKI, в том числе Gleevec от Novartis (иматиниб) и Тасинья (нилотиниб). Большинство пациентов, получающих медикаментозную терапию, живы по прошествии 10 лет, но они все еще подвержены риску прогрессирования заболевания.

Хотя пациенты, устойчивые к начальному лечению, могут переключиться на другой TKI (то есть на последовательную терапию TKI), многие одобренные методы лечения нацелены на тот же сайт связывания АТФ на киназе ABL1. Сходство этих методов лечения означает, что мутации в одной области киназы могут сделать многие лекарства неэффективными. Другими словами, последовательное лечение TKI может быть связано с повышенной лекарственной устойчивостью и непереносимостью.

В качестве ингибитора STAMP Scemblix может преодолевать мутации в сайте связывания ATP BCR-ABL1, что может помочь решить проблему устойчивости к TKI при более позднем лечении CML и может устранить нецелевую активность, тем самым улучшая прогноз пациентов. Кроме того, FDA США предоставилоасциминибСтатус Fast Track (FTD). В феврале 2021 года FDA предоставило асциминибу 2 прорывную квалификацию препарата (BTD): (1) для лечения хронического миелогенного лейкоза, который ранее получал как минимум 2 лечения ингибиторами тирозинкиназы (TKI), и фазу хронического миелогенного лейкоза с положительной филадельфийской хромосомой ( Ph + CML-CP) взрослые пациенты; (2) для лечения взрослых пациентов Ph + CML-CP с мутацией T315I.

В настоящее время Novartis проводит ряд клинических испытаний для оценки Scemblix для пациентов с ХМЛ, получивших несколько терапий, а также других TKI для лечения недавно диагностированных пациентов с ХМЛ. Во время телефонной конференции, посвященной доходам в третьем квартале, Novartis сообщила, что инициировала исследование первой линии лечения Scemblix.