Новаторский препарат, снижающий уровень холестерина на основе SiRNA, Leqvio: значительно и надолго снижает уровень холестерина ЛПНП!

Novartis недавно объявила на научном собрании Американской кардиологической ассоциации (AHA) в 2021 году результаты патологоанатомического анализа фаз 3 испытаний ORION-9, -10 и -11 инновационного препарата, снижающего уровень холестерина, Leqvio (инклисиран), и обсуждали уровень индекса массы тела (влияние ИМТ) на эффективность и безопасность Leqvio два раза в год. Данные показывают, что у пациентов со всеми типами ИМТ при использовании с другими гиполипидемическими препаратами на 17-м месяце лечения Leqvio показал хорошую переносимость и был эффективен и продолжал снижать уровни LDL-C примерно на 50 по сравнению с плацебо. %.

Эти испытания включали взрослых пациентов с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием (ASCVD), гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (HeFH) и эквивалентами риска ASCVD. Независимо от ИМТ, Leqvio продемонстрировал эффективные и устойчивые гиполипидемические эффекты в ряде атерогенных липидов по сравнению с плацебо, что указывает на то, что на его фармакологию, похоже, не влияет избыточный вес. Помимо снижения уровня ХС-ЛПНП примерно на 50%, он также снижает уровень триглицеридов (~ 10%), общего холестерина (~ 33%), холестерина не-ЛПВП (~ 45%) и аполипопротеина B (~ 40%). ). Переносимость Леквио аналогична переносимости плацебо. Серьезные нежелательные явления в группе плацебо и группе Leqvio увеличивались с увеличением уровня ИМТ. Нежелательные явления периода лечения (ПВНЯ) в месте инъекции чаще встречались в группе Леквио, но они были легкими или умеренными. Влияние Leqvio на заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний не определено.

Лоуренс А. Лейтер, заместитель директора Центра клинического питания и корректировки факторов риска при больнице Св. Михаила' s в Торонто, Канада, сказал: «Пациентам с сосудистыми заболеваниями и высоким ИМТ врачи обычно рекомендуют вес. потеря в дополнение к холестеринснижающим препаратам. Хотя мы сделали все возможное, но похудение не всегда достижимо. Анализ ИМТ показывает, что Leqvio может помочь пациентам снизить уровень ХС-ЛПНП, независимо от их веса, всего лишь на 2 дозы в год."

Леквио (инклисиран) - это новаторский препарат, снижающий уровень холестерина в виде миРНК, разработанный фармацевтической компанией The Medicines Company (TMC). Novartis приобрела TMC за 9,4 млрд долларов США в ноябре 2019 года и включила инклисиран. В настоящее время инклисиран также проходит проверку FDA США.

В декабре 2020 года инклисиран был одобрен Европейской комиссией (ЕК) и продавался в Европе под торговым названием Leqvio в качестве средства контроля диеты для лечения первичной гиперхолестеринемии у взрослых (гетерозиготной семейной и несемейной) (пол) или смешанной дислипидемии. , в частности: (1) Leqvio в сочетании со статинами или статинами и другими гиполипидемическими препаратами используется для лечения пациентов, которые не могут достичь целей лечения LDL-C после приема максимально переносимой дозы статинов; (2) Leqvio в сочетании с другими гиполипидемическими препаратами используется для лечения пациентов с непереносимостью статинов или противопоказаниями к ним.

Леквио вводится подкожно. После каждого введения в 0-м и 3-м месяцах его вводят один раз в 6 месяцев в течение поддерживающего периода и только 2 инъекции в год. По сравнению с имеющейся на рынке терапией, снижающей уровень холестерина, Leqvio может значительно улучшить долгосрочное соблюдение режима лечения.

Стоит отметить, что Leqvio - это первая и единственная в мире терапия, снижающая уровень холестерина (ХС-ЛПНП) с помощью малой интерферирующей РНК (миРНК). Активным ингредиентом препарата является инклисран - первая в своем роде миРНК с новым механизмом действия. Посредством РНК-интерференции (RNAi) он может эффективно и, наконец, уменьшить атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание (ASCVD). , Уровни ХС-ЛПНП у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (HeFH), эквивалентной риску ASCVD. Эти заболевания являются основными причинами сердечного приступа и инсульта и в конечном итоге могут привести к смерти.

Атеросклероз соответствует накоплению липидов с течением времени, в основном, накоплению холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП) на внутренней стенке артерии. Случайный разрыв атеросклеротической бляшки может привести к атеросклеротическим сердечно-сосудистым событиям, таким как сердечный приступ или инсульт. На ASCVD приходится более 85% всех смертей от сердечно-сосудистых заболеваний10. ASCVD является ведущей причиной смерти в Европейском Союзе, а бремя ASCVD в США больше, чем любое другое хроническое заболевание. Эквивалент риска ASCVD соответствует состояниям, которые могут привести к аналогичному риску событий ASCVD (например, диабет, гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия).

Несмотря на широкое использование статинов, 80% пациентов из группы высокого риска не достигают целевого уровня ХС-ЛПНП, рекомендованного руководящими принципами. Клинические данные показывают, что у пациентов, получающих максимально переносимую дозу гиполипидемической терапии, но с повышенным уровнем ХС-ЛПНП, Леквио может эффективно и непрерывно снижать ХС-ЛПНП, а его безопасность аналогична безопасности плацебо. Благодаря уникальному режиму дозирования два раза в год Leqvio можно легко интегрировать в пациентов' регулярные визиты к врачу, улучшение комплаентности и улучшение прогноза пациента.

Инклисиран является первой терапией, снижающей уровень холестерина в категории миРНК, нацеленной на пропротеинконвертазу субтилизин 9 (PCSK9), которая является ключевым механизмом, с помощью которого организм регулирует ХС-ЛПНП. Белок PCSK9 может снизить способность печени удалять холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) из крови, а ХС-ЛПНП признан основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Мишень PCSK9 представляет собой новую модель лечения для борьбы с ХС-ЛПНП, что считается самым большим достижением в области снижения уровня липидов после статинов (таких как липитор).

Инклисиран - это разновидность миРНК, которая использует естественный процесс вмешательства РНК человека для связывания с мРНК, кодирующей белок PCSK9, для снижения уровней мРНК и предотвращения выработки печенью белка PCSK9 посредством РНК-интерференции, тем самым повышая способность печени удалять Х-ЛПНП. из крови, и осознайте снижение уровня ХС-ЛПНП.

К настоящему времени на рынок были одобрены два препарата с моноклональными антителами, нацеленные на ингибирование белка PCSK9, а именно: Amgen's Repatha и Sanofi / Regeneron's Praluent. В отличие от препаратов-ингибиторов моноклональных антител PCSK9, как препарат РНКи, инклисиран работает путем прямого прекращения производства белка PCSK9 в печени.