Ингибитор Nerlynx (нератиниб), фаза 2, клиническое длительное выживаемость без прогрессирования заболевания!

Партнер Бэйхая Канчэна, компания Puma Biotechnology, недавно объявила о результатах исследования фазы 2 INSIghT Nerlynx (нератиниб малеат) на 26-м ежегодном собрании Американского общества нейроонкологов (SNO) в 2021 году. Подробнее см. отчет конференции: Предварительные результаты группы нератиниба в индивидуальном скрининговом исследовании инновационной терапии глиобластомы (INSIGhT): этап II платформенное испытание с использованием байесовской адаптивной рандомизации (INSIGhT). Предварительные результаты для группы нератиниба: фаза 2 платформенного испытания с использованием байесовской адаптивной рандомизации).

Испытание INSIGhT - это скрининговое испытание с адаптивной платформой, инициированное исследователями, с участием нескольких центров. Включенные пациенты - это пациенты с недавно диагностированной неметилированной глиобластомой, которые не имеют мутаций IDH R132H и имеют доступные геномные данные, сгруппированные по биомаркерам. Все пациенты получали лучевую терапию и темозоломид, а затем пациенты были случайным образом разделены на адъювантную терапию темозоломидом и адъювантную терапию экспериментальным препаратом (нератиниб).

Когда был запущен INSIghT, одновременно тестировались 3 экспериментальные группы, и каждая экспериментальная группа имела предложенный геномный биомаркер. Первоначальная рандомизация между группами одинакова. По мере продвижения исследования байесовская оценка используется для проведения анализа вероятности, специфичного для биомаркера, влияния лечения на выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП). Вероятность рандомизации пациентов корректируется на основе совокупных результатов.

Если лечение имеет низкую вероятность воздействия на общую выживаемость (ОВ), группе лечения разрешается выйти. Первичной конечной точкой INSIGhT является общая выживаемость (OS). Анализ выживаемости без прогрессирования (ВБП) влиял на рандомизацию. В группе нератиниба в исследовании пациенты принимали 240 мг нератиниба в день в качестве монотерапии и принудительно принимали лоперамид для предотвращения диареи.

В группе нератиниба в исследовании было 149 пациентов в популяции, собирающейся лечиться, в том числе 81 пациент в группе нератиниба и 68 пациентов в контрольной группе. В популяции, собирающейся лечиться, ВБП в группе нератиниба не было значительно увеличено по сравнению с контрольной группой (медиана ВБП: 6,0 месяцев против 4,7 месяцев; ОР=0,75; p=0,12, лог-ранговый тест). Группу нератиниба сравнивали с контрольной группой. Не было значительного улучшения по сравнению с OS (медиана OS: 13,8 месяцев против 14,7 месяцев; отношение рисков 1,01; p=0,75).

Однако для пациентов с активацией пути EGFR (определяемой как амплификация или мутация EGFR) ВБП в группе нератиниба была значительно дольше, чем в контрольной группе (медиана ВБП: 6,3 месяца против 4,6 месяца; HR=0,58; p=0,04, Логранговый тест); в группе нератиниба не было значительного улучшения ОВ по сравнению с контрольной группой (медиана ОВ: 14,4 месяца против 15,3 месяца; HR=0,97; p=0,94).

В этом исследовании нератиниб в целом хорошо переносился, а его токсичность была аналогична описанной ранее. Среди 81 пациента, получавшего нератиниб, в 6 случаях (7,4%) наблюдалась диарея 3 степени, а диарея 4 степени не возникала. Никаких новых признаков токсичности в ходе испытания обнаружено не было.

Алан Х. Ауэрбах, генеральный директор и президент Puma, сказал:" Это первые данные, доказывающие, что нератиниб эффективен при глиобластоме с амплификацией или мутацией EGFR. Хотя мы не собираемся продолжать разработку нератиниба по этому показанию. Клинические исследования, но мы оцениваем потенциал разработки резервного соединения HKI-357 для лечения глиобластомы, которое показывает лучшую активность против EGFR перед клиническими испытаниями."

Нерлинкс-нератинибхимическая структура

Нерлинкс (нератиниб) представляет собой мощный пероральный необратимый ингибитор тирозинкиназы (TKI), который подавляет рост опухоли и рост опухоли путем блокирования семейства pan-HER (HER1, HER2, HER4) и нижестоящих сигнальных путей. Перечислить. Механизм действия препарата&# 39 отличается от Рош Герцептин (трастузумаб) и нового препарата от рака груди Перьета (Пертузумаб). Последние два препарата представляют собой моноклональные антитела, которые нацелены на рецептор HER2 на поверхности HER2-положительных раковых клеток. тело.

Стоит отметить, что Nerlynx - это первая интенсивная адъювантная терапия для лечения раннего рака груди HER2+, одобренная США и Европейским союзом. Препарат был одобрен в США и Евросоюзе в июле 2017 года и сентябре 2018 года соответственно. Интенсивная адъювантная терапия для пациентов с ранним раком молочной железы HER2+, завершивших адъювантную терапию трастузумабом после операции.

В январе 2018 года Beihai Kangcheng и Puma Biotechnology подписали эксклюзивное лицензионное соглашение на разработку и коммерциализацию Nerlynx в регионе Большого Китая (материк, Тайвань, Гонконг, Макао). В апреле 2020 года Nerlynx (китайское торговое название: He Li' родовое название: таблетки малеата нелатиниба) был одобрен Национальным управлением медицинских продуктов (NMPA): он используется для лечения HER2-положительного рака груди на ранней стадии. (eBC) пациенты. Интенсивная адъювантная терапия после адъювантной терапии трастузумабом. Это одобрение позволяет пациентам с eBC в материковом Китае впервые пройти пероральную адъювантную терапию.