Первый ингибитор киназы AXL бемцентиниб в сочетании с Кейтрудой показывает сильную эффективность!

BerGenBio - биофармацевтическая компания со штаб-квартирой в Норвегии, занимающаяся разработкой новых селективных ингибиторов киназы AXL. Недавно компания опубликовала положительные данные по когорте B фазы B исследования фазы II (BGBC008). Когорта оценивает ингибитор киназы AXL бемцентиниб в сочетании с терапией против PD-1 компании Merck' Keytruda (родовое название: пембролизумаб) для подтверждения предыдущего лечения ингибиторами иммунных контрольных точек (включая терапию анти-PD-1 или терапия анти-PD-L1) Пациенты с запущенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Второй этап исследования - набор пациентов. (Для получения полной информации об исследовании BGBC008 щелкните: Virtual European Biotech Investor Day Solebury Trout 25 июня 2020 г.)

В январе этого года компания объявила, что первая фаза когорты исследования достигла первичной конечной точки общего коэффициента ответа (ЧОО) и соответствует критериям расширения когорты до второй фазы (B2).

BGBC008 (NCT03184571) совместно спонсируется BerGenBio и Merck, и Merck продолжает предоставлять Keytruda для исследования на основе соглашения, подписанного в марте 2017 года. Исследование включало три когорты и оценивает эффективность и безопасность бемцентиниба в сочетании с Keytruda при рефрактерном NSCLC. , Когорта A (завершенный набор, пациенты, невосприимчивые к химиотерапии первой линии), когорта B (включенные пациенты второй линии: пациенты, которые получали лечение ингибитором контрольных точек одним лекарственным средством в качестве лечения первой линии), когорта C (входящая в группу второй линии пациенты: пациенты, которые получали комбинацию ингибиторов контрольных точек и химиотерапии во время лечения первой линии).

Результаты когорты B, представленные на этот раз, следующие: первая фаза когорты B включала 12 пациентов с поддающимся оценке соединением AXL (cAXL), патентованным иммуногистохимическим биомаркером AXL, разработанным BerGenBio. Из 12 пациентов 7 были cAXL-положительными, 6 из которых сообщили о клинических преимуществах, включая 1 частичную ремиссию (PR) и 1 PRi (нераспознанную частичную ремиссию); медиана выживаемости без прогрессирования (mPFS) у CAXL-положительных пациентов была в 2,5 раза больше, чем у cAXL-отрицательных пациентов (4,73 месяца против 1,87 месяца).

Данные когорты A (стадия 1 + стадия 2, n = 50, 50% пациентов были cAXL-положительными), опубликованные в январе этого года, показали, что: (1) Общая частота ремиссии (ORR) у cAXL-положительных пациентов была в 5 раз выше. пациентов с отрицательным cAXL; (2) mPFS у cAXL-положительных пациентов более чем в 4 раза выше, чем у cAXL-отрицательных пациентов (8,4 месяца против 1,9 месяца); (3) Терапевтический эффект не связан со статусом PD-L1.

В этом отчете обновляются данные об общей выживаемости (ОС) когорты A&# 39. Среди них: частота ОС через 12 месяцев, о которой сообщают cAXL-положительные пациенты, составляет 79%, а медиана ОС (mOS) составляет 17,3 месяца (данные все еще продолжают уточняться); Среди cAXL-отрицательных пациентов частота выживаемости через 12 месяцев составляла 60%, а показатель mOS - 12,4 месяца, что соответствует исторической контрольной группе. (Нажмите на картинку, чтобы увидеть большую картинку)

Ричард Годфри, генеральный директор BerGenBio, сказал:" Эти среднесрочные клинические и трансляционные данные еще больше увеличивают уверенность в том, что использование бемцентиниба для избирательного ингибирования AXL принесет терапевтические преимущества для пациентов: у cAXL-положительных пациентов, у которых рецидив во время иммунотерапии, Устойчивость к ингибиторам иммунных контрольных точек. Это будет идеальной альтернативой стандартной химиотерапии второй линии. Последние данные из расширенной когорты B2 и когорты C будут доступны к концу 2020 года."

Киназа AXL представляет собой рецептор клеточной мембраны и важный медиатор внутреннего биологического механизма различных заболеваний. При раке AXL подавляет иммунный ответ организма&на опухоли и во многих отношениях вызывает неэффективность лечения рака. В большинстве случаев рака экспрессия AXL определяет подгруппу с очень плохим прогнозом. Таким образом, ингибиторы AXL имеют потенциально высокую ценность в центре комбинированной терапии рака и, как ожидается, удовлетворят большое количество неудовлетворенных медицинских потребностей и множество ценных рыночных возможностей. Кроме того, исследования показали, что AXL опосредует многие другие агрессивные заболевания.

бемцентиниб является первым в своем классе мощным пероральным высокоселективным ингибитором AXL, который нацелен на внутриклеточный каталитический киназный домен тирозинкиназы рецептора AXL и связывается с ним, а также ингибирует его активность. Усиление функции AXL связано с лекарственной устойчивостью опухолевых клеток и ключевым механизмом иммунного ускользания, который приводит к инвазивному метастатическому раку.

В настоящее время BerGenBio проводит обширный проект клинической разработки фазы II для оценки бемцентиниба в качестве монотерапии, сочетающего существующие и новые методы лечения (включая иммунотерапию, таргетную терапию, химиотерапию) для лечения нескольких типов солидных опухолей и гематологических опухолей. Потенциал включает немелкоклеточные рак легкого (НМРЛ), меланома, острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) и др.