Европейский Союз одобрил Ксенлета (лефамулин) для лечения внебольничной пневмонии (ВП)!

Nabriva Therapeutics - биофармацевтическая компания, занимающаяся разработкой инновационных противоинфекционных препаратов для лечения тяжелых инфекций. Недавно компания объявила, что Европейская комиссия (ЕК) одобрила новый антибиотик Xenleta (лефамулин) для внутривенного и перорального введения для лечения взрослых пациентов с внебольничной пневмонией (ВП), а именно: с использованием обычно рекомендуемых начальных лечебных антибактериальных препаратов. считаются нецелесообразными, или применяется монотерапия Ксенлетой, когда эти препараты неэффективны. В Соединенных Штатах Xenleta была одобрена FDA в августе 2019 года для лечения внебольничной бактериальной пневмонии (CABP) у взрослых.

Стоит отметить, что Xenleta представляет собой первую новую категорию антибиотиков, одобренную для CAP / CABP в Соединенных Штатах и ​​Европейском Союзе за последние 20 лет. Препарат имеет новый механизм действия и обладает сильным действием in vitro против наиболее распространенных патогенов CAP / CABP. Он активен и имеет низкую тенденцию к развитию лекарственной устойчивости. Выпуск Xenleta на рынок знаменует собой большой прогресс в борьбе с устойчивостью к антибиотикам. Доступны короткий курс лечения препаратом, схема приема одного препарата и два типа препаратов для внутривенного и перорального введения, которые обеспечат стандарт для CAP / CABP. Важные и срочно необходимые варианты эмпирического лечения, основанные на основных принципах противомикробной терапии.

Что касается лекарств, Xenleta можно вводить перорально (600 мг каждые 12 часов) и внутривенно (150 мг каждые 12 часов) коротким курсом в 5-7 дней. Клиницисты могут проводить внутривенное или пероральное лечение в начале лечения пациента, чтобы избежать госпитализации, или они могут перейти от внутривенного к пероральному лечению, что может ускорить выписку. В настоящее время средняя продолжительность пребывания в стационаре больных пневмонией составляет 3-4 дня. Избегание госпитализации или ранней выписки выгодно для пациентов и может значительно сэкономить на стоимости медицинской системы.

Пневмония - это легочная инфекция, которая может быть серьезной и смертельной, особенно у пожилых пациентов с сопутствующими заболеваниями. В Европе ежегодно регистрируется от 3 до 4 миллионов случаев пневмонии; в Соединенных Штатах ежегодно регистрируется около 5 миллионов случаев пневмонии. Данные исследования глобального бремени болезней 2015 года показывают, что инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию, являются третьей по частоте причиной смерти в мире и самой распространенной инфекционной причиной смерти в мире, унося ежегодно 3 миллиона жизней. Внебольничная пневмония (ВП) оказывает большее влияние на заболеваемость и смертность среди пожилых пациентов, и данные показывают, что смертность связана со старением. Примерно 90% смертей от пневмонии приходится на людей старше 65 лет.

Активным фармацевтическим ингредиентом Xenleta является лефамулин, который является новаторским, системно применяемым, полусинтетическим антибиотиком плевромутилина, который может подавлять синтез бактериальных белков, и его связывание имеет высокое сродство и высокую специфичность. И это происходит в молекулярном месте, отличном от других антибиотиков. Xenleta' механизм действия отличается от других одобренных антибиотиков, что приводит к более низкой тенденции к развитию устойчивости и отсутствию перекрестной устойчивости с β-лактамом, фторхинолоном, гликопептидом, макролидными и тетрациклиновыми антибиотиками. Xenleta обладает целевым спектром активности in vitro, который может бороться с наиболее распространенными патогенными грамположительными, грамотрицательными и атипичными патогенами, связанными с CAP / CABP, что соответствует принципам антибактериального лечения.

Утверждение Xenleta&# 39 основано на данных об эффективности 2 ключевых клинических исследований фазы III (LEAP-1, LEAP-2) и данных безопасности 1242 участников исследования. В этих двух исследованиях оценивалась эффективность и безопасность внутривенного и перорального Ксенлета по сравнению с моксифлоксацином при лечении взрослых пациентов с ВП. Исследование LEAP-1 было разработано как вариант перехода от внутривенного препарата к пероральному препарату и оценивало эффективность внутривенного / перорального лечения Xenleta в течение 5-7 дней и внутривенного / перорального лечения моксифлоксацином в течение 7 дней (с линезолидом или без него). ), 2 Все группы лечения могут переключиться с внутривенного / перорального на пероральный через 3 дня. Исследование LEAP-2 было разработано как короткий курс перорального приема Xenleta и оценивало эффективность перорального приема Xenleta в течение 5 дней и перорального приема моксифлоксацина в течение 7 дней. В этих двух исследованиях общей первичной конечной точкой, обозначенной Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA), была: в популяциях пациентов, поддающихся клинической оценке (CE) и модифицированных пациентов с намерением лечиться (mITT), тест посещения излечения (TOC) Исследователь' Оценка клинического ответа (IACR).

В исследовании LEAP-1 Xenleta имел тот же эффект, что и моксифлоксацин (с линезолидом или без него); в исследовании LEAP-2 Ксенлета лечилась на 2 дня меньше, чем моксифлоксацин, но имела такой же эффект. В двух исследованиях как индивидуальный анализ, так и анализ объединенных данных подтвердили, что Xenleta не уступала моксифлоксацину и соответствовала первичным и вторичным конечным точкам эффективности EMA при лечении ВП.

Метаанализ показал, что степень успеха IACR при TOC в группе mITT составляла 85% в группе Xenleta и 87,1% в группе моксифлоксацина (разница в лечении: -2,2%, 95% ДИ: -5,9, 1,6); в группе CE Частота успеха IACR в TOC составила 88,5% в группе Xenleta и 91,8% в группе моксифлоксацина (разница в лечении: -3,3%, 95% ДИ: -6,8, 0,1). В двух исследованиях как внутривенные, так и пероральные препараты Xenleta показали хорошую переносимость. Наиболее частыми побочными реакциями были реакции в месте введения, диарея, тошнота, рвота, повышение ферментов печени, головная боль, гипокалиемия и бессонница.