Ингибитор HIF-PH компании GlaxoSmithKline Duvroq (дапродустат) получил первое в мире одобрение в Японии!

GlaxoSmithKline (GSK) недавно объявила, что Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения (MHLW) одобрило таблетки Duvroq (дапродустат), которые представляют собой пероральный ингибитор пролилгидроксилазы, индуцируемый гипоксией (HIF-PHI). Он используется для лечения почечной анемии. вызвано хронической болезнью почек (ХБП).

Стоит отметить, что это одобрение знаменует собой первое в мире одобрение регулирующих органов&# 39, полученное Duvroq, и в то же время знаменует собой значительный прогресс в глобальных усилиях GSK&# 39 по оказанию помощи пациентам с анемией, вызванной ХБП.

Доктор Хэл Баррон, главный научный сотрудник и президент R& D в GSK, сказал:" Утверждение Duvroq предоставило новый и удобный вариант перорального лечения почти 3,5 миллионам пациентов с почечной анемией в Японии. Мы довольны этим первым глобальным одобрением и с нетерпением ждем возможности поделиться данными о нашем текущем проекте Фазы III. Мы прилагаем все усилия, чтобы помочь большему количеству пациентов с почечной анемией во всем мире."

Применение нового препарата Daprodustat' JNDA в Японии в основном основано на положительных данных проекта Фазы III, запущенного в Японии. В этих исследованиях оценивалась эффективность дапродустата при лечении анемии у пациентов с хроническим заболеванием почек 3-5 стадии, включая пациентов, находящихся на диализе, и пациентов, не получающих диализ, независимо от того, получали ли они ранее средства, стимулирующие эритропоэз (ЭСС) для лечения анемии. , В отличие от нынешних стандартов лечения пациентов с ХБП, которым требуются инъекции, Дуврок обеспечивает удобство перорального приема и гибкость введения один раз в день для диализных и недиализных пациентов.

В ноябре 2018 года GSK подписала соглашение о стратегическом сотрудничестве с daprodustat для будущей коммерциализации японского рынка с Японской ассоциацией фармацевтических предприятий и Fermentation Kirin. Согласно условиям соглашения, GSK будет отвечать за завершение клинического проекта фазы III и подачу нормативных документов, разрешенных на японском рынке. После получения одобрения регулирующего органа компания Xiehe Fermentation Kirin будет нести исключительную ответственность за распространение дапродустата на японском рынке.

В дополнение к японскому клиническому проекту GSK осуществляет глобальный проект регистрации фазы III, который включает в себя два исследования фазы III по оценке применения дапродустата для диализно-зависимых пациентов с ХБП (исследование ASCEND-D) и диализно-независимых пациентов с ХБП-анемией (ASCEND - ND study), результаты этих двух исследований будут поддерживать большее количество регулирующих приложений по всему миру.

Молекулярная структура дапродустата (Источник: selleck.cn)

Анемия часто встречается у пациентов с хроническим заболеванием почек (ХБП), потому что почки этих пациентов больше не производят достаточного количества эритропоэтина, гормона, участвующего в эритропоэзе. дапродустат является оральным ингибитором пролилгидроксилазы фактора, индуцируемого гипоксией (HIF-PHI), ингибирование чувствительной к кислороду пролилгидроксилазы (PH) может стабилизировать фактор, индуцируемый гипоксией (HIF), что приводит к эритропоэтину и транскрипции других генов, участвующих в эритропоэзе и метаболизм железа аналогичен физиологическим эффектам, которые происходят в организме человека на большой высоте.

HIF-PHI - это новый класс препаратов, которые могут запускать адаптацию&# 39 организма к гипоксии и стимулировать костный мозг производить больше эритроцитов, тем самым принося пользу пациентам с почечной анемией. дапродустат обеспечивает удобную схему перорального лечения, избегая проблем с введением и требований холодного хранения стимулятора эритропоэтина (ЭСС) / рекомбинантного эритропоэтина человека для инъекций.

Стоит упомянуть, что в декабре 2018 года партнер AstraZeneca FibroGen China' препарат против анемии Roxadustat (торговое название: Ericsto®) был первым, кто был одобрен в Китае для хронического лечения анемии у диализных пациентов с заболеванием почек (ХБП). ). В августе 2019 года препарат был одобрен по новым показаниям в Китае для лечения анемии при недиализзависимой хронической болезни почек (NDD-CKD). Роксадустат, первый в мире инновационный препарат в мире, стал первым в Китае, который реализовал комплексное применение диализных и недиализных пациентов с хронической болезнью почек, анемией, что является совершенно новым терапевтическим прорывом для большинства китайских хронических заболеваний почек. групп.

Роксастат - первый в мире пероральный ингибитор пролилгидроксилазы, индуцируемого гипоксией фактора&(HIF-PHI), совместно разработанный AstraZeneca и Fabrin. Как первые глобальные синхронные исследования и разработки, первый новый препарат класса 1 в Китае, Roxastat был включен в&в моей стране' значительный новый препарат" крупный научно-технический проект. В то же время, благодаря активной поддержке правительства' фармацевтическим инновациям и углублению реформы обзора лекарственных средств, Roxastat получил приоритетное одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая и будет полностью зарегистрирован в Китае во втором полугодии. 2019 года.

Будучи первым в мире HIF-PHI, роксадустат способствует выработке эндогенного эритропоэтина, улучшает абсорбцию и утилизацию железа, снижает уровень гепсидина и не оказывает негативного воздействия воспаления на гемоглобин и эритропоэз, эффективно стимулируя эритропоэз. Было показано, что роксадустат вызывает эритропоэз. В нескольких подгруппах пациентов с хроническим заболеванием почек роксадустат может поддерживать уровни эритропоэтина на нормальном физиологическом уровне или близком к нему, тем самым увеличивая количество эритроцитов, не подвергаясь влиянию воспалительного состояния, а также избегая внутривенного введения препаратов железа.