Первый агент созревания эритроцитов BMS Reblozyl критической фазы III клинически значительно снижает бремя переливания крови!

Bristol-Myers Squibb (BMS) и Acceleron Pharmaceuticals недавно объявили, что результаты ключевого исследования III фазы BELIEVE по оценке агента созревания эритроцитов Реблозил (luspatercept) при лечении бета-талассемии были опубликованы в лучшем международном медицинском журнале" Медицинский журнал Новой Англии" (NEJM)). Название статьи: Фаза 3 испытания луспатерцепта у пациентов с трансфузионно-зависимой β-талассемией.

Результаты показали, что пациенты в группе лечения реблозилом имели значительно более низкое бремя переливания крови по сравнению с группой плацебо. Основываясь на результатах этого исследования, Reblozyl был одобрен FDA США в ноябре 2019 для лечения анемии у взрослых пациентов с бета-талассемией, требующей регулярной инфузии эритроцитов.

Реблозил является первым одобренным FDA препаратом для лечения бета-талассемии, связанной с анемией, и это первый и единственный одобренный FDA агент созревания эритроцитов, представляющий новый класс терапии, который помогает пациентам уменьшить количество эритроцитов путем регулирования поздней стадии созревания эритроцитов Инфузионная нагрузка. Следует отметить, что Реблозил не подходит в качестве замены инфузии эритроцитов у пациентов, которым необходимо немедленно исправить анемию.

ВЕРИТ - это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое многоцентровое исследование, проведенное у взрослых пациентов с трансфузионно-зависимой β-талассемией, которым требуется регулярное переливание эритроцитов (6–20 единиц переливания эритроцитов каждые 24 недель И в течение этого периода ни один период переливания крови не превышает 35 дней). В исследовании пациенты были случайным образом распределены на реблозил в сочетании с наилучшим поддерживающим лечением (BSC) или плацебо в сочетании с BSC. В этом исследовании BSC включал: инфузию эритроцитов, препараты, содержащие хелат железа, антибиотики, противовирусное лечение, противогрибковое лечение и / или поддержку питания по мере необходимости.

Результаты показали, что в течение 1 {{1 3}} - {{1 5}} 4 недель доля пациентов, у которых бремя переливания эритроцитов было снижено с помощью> ; {{1}}% (не менее {{{{1 5}}}} от исходного уровня было значительно выше в группе лечения Реблозилом, чем в группе плацебо, достигнув исследования&# {{{{1 3}}}}; основная конечная точка. Кроме того, исследование также соответствовало всем ключевым вторичным конечным точкам: пациентам со сниженным бременем переливания эритроцитов> {{1}}% в течение недель {{1 3}} {{{{ 1 4}}}} - 49 пациентов с уменьшением бремени переливания эритроцитов> {{{{1 {{2 2}}}}} }% в течение недели 1 {{1 3}} - {{1 5}} 4 или {{1 3}} {{{{{{19} } 4}}}} - 4 {{2 1}} В процентном отношении группа лечения реблозилом была значительно выше, чем группа плацебо. В этом исследовании наиболее распространенные побочные эффекты (любой степени) в группе лечения Реблозилом были более чем на 5% выше, чем в группе плацебо: боль в костях ({{1 0}}. { {{{1 4}}}}% против {{1 {{1 5}}}}. {{1 3}}%), головокружение ( {{1 4}}. {{1 5}}% vs {{1 {{1 {{2 2} }}}}}. {{1 {{2 2}}}}%) и гипертония ({{1 {{1 5 }}}}. 1% против {{1 5}}. {{2 1}}%), гиперурикемия ({{{{1 4}} }}. {{1 5}}% против 0%).

Reblozyl' активный фармацевтический ингредиент - luspatercept, который является первым в своем классе агентом созревания эритроцитов (EMA), который регулирует созревание поздних эритроцитов. Препарат представляет собой растворимый белок слияния. Fc-домен человеческого IgG 1 слит с внеклеточным доменом рецептора типа активина IIB (ActRIIB). Как ловушка для лигандов, она может регулировать позднее созревание эритроцитов посредством целевого связывания. Специфический лиганд суперсемейства трансформирующего фактора роста (TGF) -β уменьшает активацию сигнального пути Smad 2 / 3 , улучшает образование неэффективных эритроцитов, способствует созреванию поздней красной крови клетки и повышает уровень гемоглобина.

Luspatercept был разработан во всем мире Shinki (приобретен BMS) в сотрудничестве с Acceleron Pharmaceuticals. В настоящее время стороны также оценивают потенциал люспатерцепта для лечения агентов, стимулирующих эритропоэз (ESA), пациентов с МДС низкого риска (исследование III фазы COMMANDS), нетрансфузионной бета-талассемии (исследование II фазы BEYOND) и миелофиброза. Индустрия также очень оптимистично оценивает перспективы бизнеса Luspatercept&# 39. В конце прошлого года EvaluatePharma выпустила отчет" Vantage 2019 Preview", который подсчитал 20 самый ценный усилитель R GG; D проекты в мире. Компания Luspatercept заняла 18 -ое место с чистой приведенной стоимостью (NPV) 3. 1 миллиардов долларов США.

В настоящее время еще одна заявка на получение лицензии биологического препарата (BLA) Reblozyl&# 39 для лечения миелодиспластического синдрома (MDS) в настоящее время рассматривается FDA. RS) и требуют инфузии эритроцитов (RBC) для взрослых пациентов с анемией, связанной с миелодиспластическим синдромом (MDS) от очень низкого риска. Ориентировочная дата приема платы за использование рецептурных препаратов (PDUFA) - апрель 4, 2020.

Ранее аналитики из известного инвестиционного банка Уолл-стрит Jefferies указывали, что, если FDA одобрит анемию миелодиспластического синдрома (MDS), Reblozyl&# 39, годовой пик продаж достигнет 2 миллиарда долларов США. долларов.