Zeposia скоро будет одобрен в ЕС: первый оральный модулятор рецепторов S1P для лечения ЯК!

Компания Bristol-Myers Squibb (BMS) недавно объявила, что Комитет Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) по лекарственным препаратам для человека (CHMP) опубликовал положительный отзыв, предлагающий одобрить новое показание для Zeposia (озанимод): Взрослые пациенты с активным язвенным колитом (ЯК) от умеренной до тяжелой степени с недостаточным ответом, неудачей или непереносимостью терапии или биологических агентов. Активный фармацевтический ингредиент Zeposia&# 39, озанимод, представляет собой пероральный модулятор рецептора сфингозин-1-фосфата (S1P), который селективно связывает подтипы S1P 1 (S1P1) и 5 ​​(S1P5) с высоким сродством.

Теперь заключения CHMP будут представлены на рассмотрение Европейской комиссии (ЕК), которая, как ожидается, примет окончательное решение о пересмотре в четвертом квартале. В случае одобрения Zeposia станет первым и единственным оральным модулятором рецепторов сфингозин-1-фосфата (S1P), одобренным для лечения язвенного колита (ЯК) в Европейском Союзе. В Соединенных Штатах Zeposia была одобрена в мае 2021 года и стала первым оральным модулятором рецептора S1P для лечения ЯК в Соединенных Штатах. Препарат подходит для лечения взрослых пациентов с ЯК средней и тяжелой степени активности. Стоит отметить, что в связи с этим показанием Bristol-Myers Squibb представила Ваучер на приоритетную проверку (PRV) в FDA США, чтобы ускорить рассмотрение.

Положительные отзывы о CHMP и одобрение FDA США основаны на результатах основного исследования фазы 3 TRUE NORTH (NCT02435992). Это плацебо-контролируемое исследование, в котором оценивалась эффективность и безопасность Zeposia в качестве индукционной и поддерживающей терапии при лечении умеренных и тяжелых взрослых пациентов с ЯК. Результаты показали, что по сравнению с группой плацебо, группа лечения Zeposia имела все первичные и вторичные конечные точки эффективности (включая клиническую ремиссию, клинический ответ, эндоскопическое улучшение и эндоскопическое гистологическое улучшение слизистой оболочки) через 10 и 52 недели. Значительно улучшились. Общая безопасность, наблюдаемая в этом исследовании, соответствует известной безопасности на одобренных этикетках Zeposia&# 39.

Джонатан Саде, доктор медицины, старший вице-президент по иммунологии и развитию фиброза в Bristol-Myers Squibb сказал:&«Несмотря на доступные методы лечения, многим пациентам с ЯК все еще трудно эффективно лечить это часто непредсказуемое заболевание. Это затрудняет различные варианты лечения. Доступность чрезвычайно важна. Zeposia может стать действительно преобразующим лекарством и является первым и единственным оральным модулятором рецепторов S1P для лечения язвенного колита. Благодаря этому положительному предложению от CHMP мы на один шаг приблизились к тому, чтобы предоставить Zeposia пациентам из ЕС."

Исследование TRUE NORTH (NCT02435992) - это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3, в котором оценивалась эффективность и безопасность Zeposia в качестве индукционной и поддерживающей терапии для лечения умеренных и тяжелых взрослых пациентов с ЯК. . Результаты показали, что исследование достигло двух основных конечных точек: на 10-й неделе индукционного периода и 52-й неделе поддерживающего периода Zeposia была статистически и клинически значимой в отношении основных и ключевых вторичных конечных точек по сравнению с плацебо. улучшать.

—— На 10-й неделе индукционного периода (n=429 в группе Zeposia против n=216 в группе плацебо) испытание достигло основной конечной точки клинической ремиссии (18% против 6%, p< 0,0001)="" и="" ключевые="" вторичные="" конечные="" точки,="" включая="" клинический="" ответ="" (48%="" против="" 26%,="">< 0,0001),="" эндоскопическое="" улучшение="" (27%="" против="" 12%)="" и="" эндоскопическое="" гистологическое="" улучшение="" слизистой="" оболочки="" (13%="" против="" 4%,="" p="" [="" gg]="" lt;="">

—— На 52-й неделе поддерживающего периода (n=230 в группе Zeposia и n=227 в группе плацебо) испытание достигло основной конечной точки клинической ремиссии (37% против 19%, p< 0,0001)="" и="" ключевые="" вторичные="" конечные="" точки,="" включая="" клинический="" ответ="" (60%="" против="" 41%,="">< 0,0001),="" эндоскопическое="" улучшение="" (46%="" против="" 26%,="">< 0,001),="" клиническую="" ремиссию="" без="" кортикостероидов="" (32="" %="" против="" 17%),="" эндоскопическое="" гистологическое="" улучшение="" слизистой="" оболочки="" (30%="" против="" 14%,="">< 0,001).="" у="" пациентов,="" получавших="" лечение="" zeposia,="" уже="" на="" второй="" неделе="" (то="" есть="" через="" 1="" неделю="" после="" завершения="" необходимого="" 7-дневного="" титрования="" дозы)="" наблюдалось="" снижение="" показателей="" ректального="" кровотечения="" и="" частоты="">

Согласно результатам этого исследования, Zeposia является первым оральным модулятором рецептора S1P, который продемонстрировал клиническую пользу при лечении умеренного и тяжелого ЯК в исследовании фазы 3. Общая безопасность, наблюдаемая в этом исследовании, соответствует известной безопасности на одобренных этикетках Zeposia&# 39.

озанимодмолекулярная структура

Язвенный колит (ЯК) - это хроническое воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), характеризующееся аномальным иммунным ответом, который длится в течение длительного времени и вызывает длительное воспаление и язвы (язвы) на слизистой оболочке толстой кишки ( двоеточие). Симптомы включают кровавый стул, сильную диарею и частые боли в животе, которые обычно появляются со временем, а не внезапно. ЯК оказывает важное влияние на качество жизни пациентов, связанное со здоровьем, включая физическое функционирование, социальное и эмоциональное здоровье и трудоспособность. Многие пациенты недостаточно реагируют или не реагируют на доступные в настоящее время методы лечения. По оценкам, 12,6 миллиона человек во всем мире страдают от ВЗК.

Zeposia' активный фармацевтический ингредиент,озанимод, представляет собой оральный модулятор рецептора сфингозин-1-фосфата (S1P), который селективно связывает подтипы S1P 1 (S1P1) и 5 ​​(S1P5) с высоким сродством.

В марте 2020 года Zeposia была одобрена FDA США для лечения рецидивирующего рассеянного склероза (RMS) у взрослых, включая клинически изолированный синдром, рецидивирующую ремиттирующую болезнь и активное вторично-прогрессирующее заболевание. В мае 2020 года Zeposia была одобрена Европейской комиссией для лечения взрослых пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS) с активным заболеванием (определяемым как: имеющее клинические или визуализационные особенности).

В настоящее время Bristol-Myers Squibb разрабатывает Zeposia для различных иммуно-воспалительных заболеваний, включая болезнь Крона (CD) в дополнение к рассеянному склерозу (MM) и язвенному колиту (UC). В рамках проекта клинических исследований фазы III YELLOWSTONE проводится оценка Zeposia для лечения пациентов с умеренной и тяжелой формой БК. Механизм Zeposia в лечении ЯК и БК неясен, но он может быть связан с уменьшением лимфоцитов в воспаленной слизистой оболочке кишечника.