Тирзепатид, двойной агонист GIP / GLP-1 от Eli Lilly: снижение сахара в крови, веса и сердечно-сосудистого риска!

Eli Lilly недавно объявила, что подробные результаты клинического исследования фазы 3 SURPASS-4 (NCT03730662) по оценке тирзепатида двойного действия, агониста рецепторов GLP-1 (LY3298176) для лечения диабета 2 типа, были опубликованы в ведущих международных медицинских журналах." Ланцет" (Ланцет). Подробнее см .: Тирзепатид по сравнению с инсулином гларгином при диабете 2 типа и повышенном риске сердечно-сосудистых заболеваний (SURPASS-4): рандомизированное открытое многоцентровое исследование в параллельных группах, фаза 3.

Данные показывают, что у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) по сравнению с титрованным инсулином гларгином все три дозы тирзепатида показывают превосходство в снижении уровня сахара в крови и массы тела: лечение в течение 52 недель с лечебным эффектом Оценка (эффективность оценка и) метод статистического анализа, самая высокая доза тирзепатида (15 мг, один раз в неделю) снижает уровень глюкозы в крови (A1C) от исходного уровня на 2,58%, а вес от исходного уровня на 11,7 кг (25,8 фунта, 13,0%), и титрование инсулина гларгин снижал A1C по сравнению с исходным уровнем на 1,44%, а масса тела увеличивалась на 1,9 кг (4,2 фунта, 2,2%) по сравнению с исходным уровнем.

SURPASS-4 до сих пор является самым крупным и продолжительным испытанием в рамках проекта SURPASS, а также пятым и последним завершенным глобальным регистрационным исследованием тирзепатида для лечения диабета 2 типа. Первичная конечная точка была измерена через 52 недели, и пациенты продолжали лечение в течение 104 недель или до завершения исследования. Завершение исследования было инициировано накоплением серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний. Согласно недавно опубликованным данным о периоде лечения после 52 недель, пациенты, получавшие тирзепатид, сохраняли A1C и контроль веса в течение до 2 лет.

Общая безопасность тирзепатида, оцененная в течение всего периода исследования, соответствовала результатам безопасности, измеренным в течение 52 недель, и в течение 104 недель не было никаких новых результатов. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта являются наиболее частыми нежелательными явлениями, которые обычно возникают в период повышения дозы, а затем уменьшаются с течением времени.

Тирзепатид - это новый тип рецептора глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP, также известный как полипептид, ингибирующий желудочный кишечник) и рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), разработанный Eli Lilly. Агент. И GIP, и GLP-1 представляют собой гормоны, секретируемые кишечным трактом, которые могут способствовать секреции инсулина. Тирзепатид объединяет эффекты двух инсулино-промотирующих эффектов в одной молекуле и представляет собой новый класс лекарств для лечения диабета 2 типа.

В глобальном проекте клинических разработок SURPASS Phase 3 приняли участие более 13 000 пациентов с диабетом 2 типа в 10 клинических испытаниях, 5 из которых являются глобальными регистрационными исследованиями. Проект был запущен в конце 2018 года, и все пять глобальных регистрационных испытаний были завершены.

тирзепатид (LY3298176, рисунок из литературы: PMID-31686879)

SURPASS-4 - это открытое глобальное исследование, в 2002 г. в случаях повышенного сердечно-сосудистого риска (ССЗ) принимали 1-3 пероральных гипогликемических препарата (метформин, сульфонилмочевина, ингибиторы SGLT2), но уровень сахара в крови контролировался. взрослые с тяжелым диабетом 2 типа и оценивали эффективность и безопасность трех доз тирзепатида (5 мг, 10 мг, 15 мг) и титрованного инсулина гларгина. Среди всех рандомизированных пациентов 1819 (91%) завершили первоначальное 52-недельное наблюдение, а 1706 (85%) завершили исследуемое лечение. Средняя продолжительность исследования составила 85 недель, и 202 пациента (10%) завершили двухлетнее исследование.

В исследовании средняя продолжительность диабета составляла 11,8 года, исходный уровень A1C составлял 8,52%, исходный вес составлял 90,3 кг, а у 85% пациентов в анамнезе были сердечно-сосудистые заболевания. В группе инсулина гларгина дозу инсулина титровали в соответствии со стандартным алгоритмом лечения с целью достижения уровня глюкозы в крови натощак ниже 100 мг / дл. Начальная доза инсулина гларгина составляет 10 единиц / день, а средняя доза инсулина гларгина на 52 неделе составляет 43 единицы / день.

В этом исследовании для сравнения различий в лечении использовались два метода оценки (оценка эффективности [оценка эффективности] и оценка плана лечения [оценка режима лечения]). Оценка эффективности относится к эффекту до прекращения приема исследуемого препарата или начала терапии неотложной помощи для лечения стойкой тяжелой гипергликемии. Оценка режима лечения относится к эффективности лечения стойкой тяжелой гипергликемии независимо от того, соблюдается ли исследуемый препарат или используется терапия спасения.

Результаты показали, что исследование достигло первичных и ключевых вторичных конечных точек с использованием двух методов измерения: по сравнению с инсулином гларгином на 52 неделе все три дозы (5 мг, 10 мг, 15 мг) тирзепатида значительно снижали уровень глюкозы в крови (A1C) и массу тела. , и являются статистически значимыми.

Данные исследования SURPASS-4