FDA США предоставило приоритетный обзор для местного ингибитора JAK Opzelura Cream

Недавно Incyte объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приняло Opzelura (руксолитиниб, 1,5% крем) дополнительное применение нового препарата (sNDA) и предоставило приоритетный обзор: препарат является нестероидным, противовоспалительным, топическим ингибитором JAK для лечения витилиго (витилиго) у взрослых и подростков (возраст> 12 лет). FDA назначило целевую дату sNDA «Закон о сборах с потребителей рецептурных лекарств (PDUFA)» 18 апреля 2022 года. В октябре этого года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) приняло заявку Opzelura на получение регистрационного удостоверения (MAA) и инициировало формальный процесс рассмотрения: оно используется для взрослых и подростков (возраст> 12 лет) для лечения несегментального витилиго с вовлечением лица.

В случае одобрения крем руксолитиниб станет первым и единственным препаратом, используемым для лечения витилиго для репигментации. Витилиго – это хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся депигментацией кожи, которое является кожным заболеванием, вызванным потерей пигмент-продуцирующих клеток, меланоцитов, что часто влияет на красоту. Витилиго поражает около 0,5%-2,0% населения мира. В настоящее время не существует лекарственной терапии, одобренной FDA США или EU EMA для лечения витилиго. Заболевание может возникнуть в любом возрасте, хотя многие люди с витилиго будут испытывать начальные симптомы в возрасте до 20 лет.

Крем Руксолитиниб является запатентованной Incyte формулой селективной киназы Janus 1 и ингибитора Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2) руксолитиниба, предназначенного для местного применения. Incyte имеет глобальные права на разработку и коммерциализацию крема руксолитиниба. В настоящее время крем руксолитиниб находится в фазе 3 клинической разработки: (1) для лечения легкого и умеренного атопического дерматита (проект TRuE-AD); (2) для лечения витилиго у подростков и взрослых (проект TRuE-V).

В сентябре 2021 года FDA США одобрило Opzelura (крем руксолитиниба) для краткосрочного и неустойчивого хронического лечения. Получение местной терапии по рецепту не смогло адекватно контролировать заболевание или когда эти методы лечения нежелательны и не скомпрометированы легким и умеренным атопическим дерматитом (БА) подростка (возраст ≥ 12 лет) и взрослых пациентов.

Стоит отметить, что Opzelura является первым и единственным местным ингибитором JAK, одобренным FDA США. Исследования показали, что нарушение регуляции пути JAK-STAT приводит к ключевым признакам БА, таким как зуд, воспаление и дисфункция кожного барьера. В фазе 3 клинического исследования лечение Opzelura значительно уменьшило воспаление кожи и зуд, связанные с БА. И уменьшение зуда может потенциально улучшить ключевые результаты, связанные с заболеванием и качеством жизни для пациентов с БА.

Нормативное применение крема руксолитиниба для лечения витилиго основано на результатах ключевого проекта клинических испытаний фазы 3 TRuE-V. Данные показали, что два клинических исследования фазы 3 проекта достигли первичной и ключевой вторичной конечных точек: после 24 недель лечения, по сравнению с группой лечения вспомогательным кремом, поражения кожи лица и всего тела в группе лечения кремом руксолитинибом были восстановлены. В этом проекте не было зарегистрировано клинически значимых реакций на раксолитиниб в течение 24 недель, и общая безопасность хорошая.

Джонатан Дикинсон, исполнительный вице-президент и европейский генеральный директор Incyte, сказал: «Принятие EMA крема руксолитиниба MAA знаменует собой важную веху для группы пациентов с витилиго. Для них их повседневная жизнь обычно сильно влияет, и варианты лечения в настоящее время ограничены. . Мы стремимся прислушиваться к мнению сообщества пациентов, чтобы понять, как мы можем помочь удовлетворить неудовлетворенные потребности и поддержать поставщиков медицинских услуг для лучшего управления этим сложным заболеванием. Мы с нетерпением ждем совместной работы с регулирующими органами для улучшения Эта новая потенциальная терапия приносит квалифицированных пациентов».

Руксолитиниб является активным фармацевтическим ингредиентом перорального препарата Инцита Jakafi. Препарат одобрен по 3 показаниям в США: (1) Лечение взрослых пациентов с полицитемией (ПВ), имеющих недостаточный или непереносимый ответ на сульфгидрилурию; (2) Лечение взрослых пациентов среднего и высокого риска с миелофиброзом (MF), включая первичный MF, пост-PV MF, пост-эссенциальную тромбоцитемию MF; (3) лечение пациентов со стероидно-рефрактерной острой болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ). Среди них третье показание было одобрено FDA в мае 2019 года, и это был первый препарат, одобренный для лечения этого показания. Jakafi продается Incyte в Соединенных Штатах, а Novartis продается под торговой маркой Jakavi на рынках за пределами Соединенных Штатов.

В настоящее время Concert также разрабатывает молекулу руксолитиниба, модифицированную с помощью химической технологии дейтерия - CTP-543. В клиническом исследовании ФАЗЫ II он показал сильную эффективность в лечении очаговой алопеции. Очаговая алопеция является аутоиммунным заболеванием, которое вызывает частичное или полное выпадение волос. Дейтериевая химическая модификация руксолитиниба может изменять его фармакокинетику человека, тем самым усиливая его использование в качестве лечения очаговой алопеции. В Соединенных Штатах FDA предоставило CTP-543 ускоренный статус для лечения очаговой алопеции.