FDA США одобрило Тивдак, первый в своем роде целевой конъюгат антител (ADC) к тканевому фактору (TF)

Компания Seattle Genetics (Seagen) и Genmab A / S недавно объявили, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) ускорило одобрение препарата, конъюгированного с антителами (ADC) Тивдак (тизотумаб ведотин-tftv) для лечения во время химиотерапии или взрослых пациентов с рецидивирующий или метастатический рак шейки матки, прогрессирующий после химиотерапии. Это ускоренное одобрение основано на данных о ремиссии и сохранении ремиссии опухоли, и последующее полное одобрение этого показания будет зависеть от подтверждения и описания клинических преимуществ в подтверждающих клинических испытаниях.

Пациенты женского пола с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки, которые прогрессировали после химиотерапии первой линии, имеют ограниченные доступные методы лечения, и существует большая неудовлетворенная потребность в новых вариантах лечения. Таким пациентам Тивдак предложит новую монотерапию.

Тивдак - это первый в своем классе (первый в своем классе) конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), нацеленный на тканевой фактор (TF). TF экспрессируется на множестве солидных опухолей, включая рак шейки матки. Белки клеточной поверхности связаны с ростом опухоли, ангиогенезом, метастазированием и плохим прогнозом. Рецидивирующий и / или метастатический рак шейки матки, ранее получавший лечение, обычно показывает очень ограниченную частоту объективного ответа на стандартные методы лечения, обычно менее 15%, а средняя общая выживаемость (ОВ) составляет всего 6,0-9,4 месяца.

Это одобрение основано на результатах основного исследования фазы II innovaTV 204. Соответствующие данные были обнародованы на Виртуальной конференции Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) в сентябре 2020 года. Результаты показали, что тивдак в качестве монотерапии обладает значительной эффективностью и может обеспечить клинически значимое и длительное объективное облегчение: общий коэффициент ответа (ЧОО ) составляет 24%, средняя продолжительность ответа (DOR) составляет 8,3 месяца, и это безопасно.

innovaTV 204 - это текущее глобальное многоцентровое исследование, проводимое одной группой с участием 101 пациента с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки, которые ранее получали двойную химиотерапию (с бевацизумабом или без него)), но болезнь прогрессировала или получало как минимум 2 терапии (включая, по крайней мере, одну химиотерапию, содержащую платину) при рецидиве и / или метастатическом заболевании. В исследовании оценивалась эффективность и безопасность Тивдака (вводимого один раз в 3 недели). Первичной конечной точкой является частота объективного ответа (ЧОО), оцениваемая слепым независимым центральным обзором (BICR). Ключевые вторичные конечные точки включают продолжительность ответа (DOR), выживаемость без прогрессирования (PFS), общую выживаемость (OS), безопасность и толерантность.

Результаты показали, что ЧОО лечения Тивдак составляла 24% (95% ДИ: 15,9-33,3%), с частотой полного ответа (CR) 7% (7 случаев) и частотой частичного ответа (PR) 17% ( 17 случаев). Среднее время наблюдения составляло 10 месяцев или, медиана DOR составляла 8,3 месяца (95% ДИ: 4,2 - не достигнуто). Среднее время от начала лечения до ремиссии составляло 1,4 месяца (диапазон: 1,1-5,1), и ответ на лечение обычно наблюдался в первых 2 циклах лечения. Анализ подгрупп показал, что независимо от гистологии опухоли, количества ранее полученной терапии, ответа на предыдущие системные схемы, двойной химиотерапии в сочетании с бевацизумабом в качестве лечения первой линии, частота ремиссии среди подгрупп в целом была стабильной.

Медиана ВБП составила 4,2 месяца (95% ДИ: 3,0–4,4), а частота ВБП за 6 месяцев - 30% (95% ДИ: 20,8–40,1). Медиана ОВ составила 12,1 месяца (95% ДИ: 9,6–13,9), а частота ОВ через 6 месяцев составила 79% (95% ДИ: 69,3–85,6). В исследовании наиболее частыми побочными эффектами, связанными с лечением (≥20%), были выпадение волос, кровотечение из носа, тошнота, конъюнктивит, усталость и сухость глаз.

Приведенные выше результаты подтверждают, что Тивдак вызывает клинически значимую и стойкую ремиссию у этой трудно поддающейся лечению популяции пациентов с раком шейки матки и имеет контролируемую и приемлемую безопасность. Разрешение Tivdak на маркетинг является важным достижением для пациенток с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки.