Первый конъюгат пептид-лекарственный препарат Pepaxto в лечении множественной миеломы Клинические испытания фазы 3 - 2/2

Генеральный директор Oncopides Марти Дж. Дюваль сказал:" Результаты исследования OCEAN, представленные устно на встрече IMW, представляют собой важную веху. Мы уверены в данных исследования OCEAN и будем тесно сотрудничать с FDA, чтобы разрешить регуляторную ситуацию Pepaxto."

Пепаксто (мелфлуфен) является ведущим препаратом из онкопептидов' запатентованная платформа конъюгата пептид-лекарственное средство (PDC). Это первый в своем классе PDC, нацеленный на аминопептидазу. Эффективная нагрузка алкилирующего агента мелфалана (также известного как мелфалан) быстро доставляется к опухолевым клеткам. Благодаря своей высокой липофильности мелфлуфен может быстро абсорбироваться клетками миеломы. Попав внутрь клетки, конъюгированный пептид мелфлуфена будет немедленно расщепляться аминопептидазой, высвобождая гидрофильный алкилирующий агент для загрузки мелфалана и захватившись в клетку, вызывая дальнейший приток и лизис мелфлуфена до тех пор, пока клетка не израсходует весь внешний мелфлуфен.

Мелфлуфен активируется аминопептидазой, которая присутствует во всех клетках человека, но сверхэкспрессируется при многих раковых заболеваниях, включая миелому. Аминопептидаза играет ключевую роль в репарации ДНК, пролиферации клеток, запрограммированной гибели клеток и ангиогенезе опухолей. В экспериментах in vitro из-за увеличения концентрации алкилирующего агента мелфалана, удерживаемого в клетке, мелфлуфен в 50 раз более эффективен, чем мелфалан в клетках миеломы, и может быстро вызывать необратимое повреждение ДНК в клетках миеломы, что приводит к апоптозу. В доклинических исследованиях мелфлуфен показал цитотоксическое действие на клетки миеломы, устойчивые к ряду других методов лечения (включая алкилирующие агенты), а также было показано, что в доклинических исследованиях он ингибирует индукцию репарации DAN и ангиогенез.

Данные клинических исследований Pepaxto Key Phase 2 HORIZON

Утверждение Pepaxto&# 39 основано на результатах основного исследования Phase II HORIZON. В этом исследовании оценивалась эффективность и безопасность внутривенного мелфлуфена в сочетании сдексаметазонпри лечении взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (ММ), получивших несколько схем лечения и имеющих плохой прогноз. Всего в исследовании приняли участие 157 пациентов, из которых 97 были невосприимчивы к трем типам лекарств, получили по крайней мере 4 терапии, и на их болезнь повлиял по крайней мере один ингибитор протеасомы, один иммуномодулятор и один мономер анти-CD38. . Взрослые пациенты с рецидивом или рефрактерной ММ, не отвечающие на лечение.

Результаты показали, что среди 97 пациентов общая частота ответа (ORR) составила 23,7%, а средняя продолжительность ответа (DOR) - 4,2 месяца. Кроме того, мелфлуфен в сочетании с дексаметазоном проявил терапевтическую активность у пациентов с экстрамедуллярным заболеванием (EMD, 41% из 97 пациентов), которое является агрессивным и устойчивым к лекарствам заболеванием с плохим прогнозом.

Заключение: комбинация мелфлуфена идексаметазонд. )пациент. В этом исследовании мелфлуфен +дексаметазонРежим лечения продемонстрировал стойкую ремиссию, которая углублялась с увеличением времени лечения, что указывает на то, что пациенты могут получить пользу от длительного лечения.