Trodelvy, Первый TROP-2 Целевые Антитела-препарат конъюгированная терапия, получил ускоренное одобрение от FDA США!

Immunomedics является пионером в следующем поколении антитела наркотиков конъюгировать (ADC) технологии, посвященный помощи больным раком изменить жизнь. Ядром собственной платформы ADC является использование нового типа связующим звеном. Этот связующий не требует ферментов для высвобождения полезных нагрузок, и может доставить активные препараты в опухолевых клетках и в микроокружении опухоли, в результате чего эффект прохожего. ). Недавно компания объявила, что УПРАВЛЕНИЕ по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) для взрослых с метастатическим тройным отрицательным раком молочной железы (mTNBC), которые ранее получили по крайней мере две терапии для метастатического заболевания пациента. Стоит отметить, что Trodelvy является первым препаратом ADC утвержденных FDA специально для лечения рецидивов или огнеупорных mTNBC, и первый анти-Trop-2 ADC препарат одобрен FDA.

TNBC является агрессивным раком с плохим прогнозом. В дополнение к традиционной химиотерапии, варианты лечения крайне ограничены. Trodelvy имеет потенциал, чтобы стать стандартом ухода за лечением TNBC. В клинических испытаниях, Trodelvy показал клиническую ремиссию у пациентов с огнеупорным mTNBC. Препарат обеспечит клиницистов с новым инструментом, чтобы принести лучшие результаты лечения для пациентов mTNBC. Отраслевые аналитики ранее заявляли, что, согласно клиническим данным фазы II, Trodelvy представляет собой значительное улучшение по сравнению со стандартным уходом, а пик продаж препарата после того, как он, как ожидается, достигнет более $1 млрд.

Активный фармацевтический ингредиент Trodelvy является sacituzumab govitecan, который является новым и первым антитела препарат конъюгированным (ADC) препарат. Он состоит из гуманизированного антитела IgG1, нацеленного на антиген TROP-2, а химиотерапевтический препарат ириснотекан (топология) Ингибитор Исомера I) образуется путем соединения метаболического активного продукта SN-38. TROP-2 является гликопротеин поверхности клетки, выраженный в более чем 90% TNBC.

Ранее, FDA предоставил Trodelvy Прорыв наркотиков квалификации (BTD) и приоритет обзора. Основываясь на объективном коэффициенте ответа (ORR) и продолжительности данных об ответных мерах (DOR), наблюдаемых в одностороннем многоцентровом исследовании Фазы II, Trodelvy был утвержден в процессе ускоренного утверждения. Дальнейшее утверждение этого показателя будет зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтвержденном исследовании III ASCENT (зачисление 500 пациентов с mTNBC). Совсем недавно, на основе рекомендаций Независимого комитета по мониторингу безопасности данных (DSMC), исследование ASCENT было прекращено досрочно из-за убедительных доказательств эффективности на нескольких конечных точках, и данные будут опубликованы в середине этого года.

В общей сложности 108 взрослых пациентов с чрезмерной предварительной обработки mTNBC были зачислены в однорукий многоцентровый этап II исследования. Эти пациенты ранее получили несколько методов лечения (диапазон: 2-10) для лечения метастатических заболеваний. Данные показали, что процент объективного ответа (ORR) лечения Trodelvy составил 33,3% (95% ДИ: 24,6, 43,1), а средняя продолжительность ответа (DOR) составила 7,7 месяцев (95% ДИ: 4,9, 10,8).

Предупреждение о черном ящике прилагается к этикетке Тродельви наркотиков, что указывает на тяжелые нейтропения и тяжелой диареи. Наиболее распространенные побочные реакции, происходящие в 25% или более пациентов включают тошноту, нейтропении, диарея, усталость, анемия, рвота, выпадение волос, запор, потеря аппетита, сыпь, и боли в животе. Наиболее распространенными класса 3 или 4 неблагоприятные события, которые происходят в более чем 5% пациентов являются нейтропения, лейкопения, анемия, гипофосфатемия, диарея, усталость, тошнота, и рвота. 2% пациентов прекратили лечение из-за неблагоприятных событий. Не было случаев смерти, связанных с лечением, или серьезных случаев невропатии или интерстициального заболевания легких.

Рак молочной железы является наиболее распространенным типом рака у женщин, с более чем 2 миллиона случаев диагностируется во всем мире каждый год. Три отрицательных рака молочной железы (TNBC) приходится около 15% всех случаев рака молочной железы. По сравнению с другими видами рака молочной железы, TNBC чаще встречается у женщин в возрасте до 50 лет. TNBC конкретно относится к раку молочной железы с отрицательным выражением рецептора эстрогена (ER), рецептор агестерона (PR) и человека эпидермального фактора роста рецептора 2 (HER-2), который прогрессирует быстро и имеет плохой прогноз, 5 лет выживаемость составляет менее 15%. TNBC является неэффективным для гормональной терапии и HER2 целевой терапии (например, Герцептин Рош), и клинические варианты лечения очень ограничены, в основном опираясь на химиотерапию.

Trodelvy является новым, первым в своем классе антитела наркотиков конъюгированный (ADC) препарат, который состоит из метаболизма гуманизированных IgG1 антитела ориентации TROP-2 антигена и химиотерапии препарат иринотеза (ингибитор топоисоразы I) Активный продукт SN-38 связано. TROP-2 является гликопротеин поверхности клетки, выраженный в более чем 90% TNBC. В настоящее время Immunomedics оценивает Trodelvy для лечения различных видов рака, в том числе mTNBC, уротелиальной карциномы и немелкоклеточного рака легких.

Стоит отметить, что с точки зрения лечения TNBC, Roche PD-L1 опухолевой иммунотерапии Tecentriq был одобрен FDA США в марте 2019 года, и комбинированная химиотерапия (Abraxane) является первой линии лечения PD-L1 положительный локально передовых или метастатических тройной отрицательный рак молочной железы (TNBC) пациента. С этим одобрением комбинация Tecentriq и Abraxane стала первым лечением иммунотерапии рака для TNBC.

Источник:FdaГранты УскоренныеПриложениеroval для Иммуномедицины'Trodelvy в Ранее обработанных метастатических тройной отрицательный рак молочной железы