Ингибитор PI3K / Новый CD20 Моноклональная комбинация антител (umbralisib - Ublituximab) Фаза III Клинический Успех!

TG Therapeutics – это биофармацевтическая компания, занимающаяся разработкой инновационных методов лечения пациентов с заболеваниями, опосредованным в клеточными клетками. Недавно компания объявила положительные результаты глобального теста UNITY-CLL phase III. Испытание проводилось у пациентов, которые ранее не получали лечения (первичное лечение) и рецидивировали/огнеупорные (обработанные) хронические лимфоцитарные лейкозы (ХЛЛ), а также оценивали эффективность и безопасность комбинированного режима умбралисиба и ублитуксимаба (U2), а также по сравнению с раствором obinutuzumab и хлорамбуцила.

Испытание проводилось в рамках соглашения специальной программы оценки (SPA) с FDA. Результаты показали, что испытание достигло основной конечной точки в заранее указанном промежуточном анализе: Согласно оценке независимого комитета по обзору (IRC), по сравнению с группой лечения obinutuzumab и chlorambucil, группа лечения U2 не имела прогрессирования выживания (PFS) Статистически значимое улучшение (p<0.0001) was="" achieved,="" and="" treatment="" benefits="" were="" observed="" in="" both="" the="" previously="" untreated="" (initial="" treatment)="" and="" relapsed="" refractory="" (treated)="" cll="" patient="">

Из-за своей отличной эффективности, испытание будет прекращено на ранней стадии по рекомендации Независимого совета по мониторингу безопасности данных (DSMB). Согласно данным исследования, TG планирует представить режим U2 для нормативных заявок для пациентов СЛл, которые ранее не получали лечения (начальное лечение) и рецидивировали / огнеупорные (обработанные) CLL пациентов к концу 2020 года.

Umbralisib является устным, один раз в день, нового поколения PI3K ингибитор, который однозначно подавляет CK1-я, что может позволить ему преодолеть некоторые из проблем толерантности, связанные с ингибитором PI3K. ublituximab является новым гликоинженерным анти-CD20 моноклональных антител, что цели уникальный эпитоп CD20 антигена на зрелых лимфоцитов B.

В случае одобрения, U2 обеспечит новый, не химиотерапии режима для пациентов СЛЛ, которые ранее не получали лечения (начальное лечение) и CLL пациентов, которые не удалось или рецидива предыдущих методов лечения.

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) является наиболее распространенным типом лейкемии у взрослых. Подсчитано, что в 2020 году в Соединенных Штатах будет диагностировано более 20 000 новых случаев заболевания ХЛЛ. Хотя симптомы ХЛЛ могут исчезнуть в течение некоторого времени после первоначального лечения, болезнь считается неизлечимой, и многие люди будут нуждаться в дополнительном лечении из-за рецидива злокачественных клеток.

Джон Гриббен, доктор медицинских наук, профессор медицинской онкологии, Институт рака Бартса, Лондон, Великобритания, сказал: "Мы очень рады видеть, что это важное испытание находится в первой линии и рецидивированных / огнеупорных CLL пациентов Сочетание umbralisib и ublituximab достигла положительных результатов. Сегодня результаты знаменуют собой первое успешное клиническое испытание III фазы, основанное на режиме терапии PI3K в популяции пациентов CLL, включая пациентов, которые ранее не получали лечение. В настоящее время, CLL по-прежнему Существует нет лечения и по-прежнему насущной необходимости в новых вариантов лечения, особенно те, которые обеспечивают различные механизмы и безопасные варианты лечения. "

ublituximab является новым типом гликоинженерных анти-CD20 моноклональных антител, что цели уникальный эпитоп АНТИгена CD20 на зрелых лимфоцитов B. Этот эпитоп отличается от многих моноклональных антител CD20 в настоящее время на рынке, в том числе ofatumumab, ocrelizumab / ритуксимаб, obinutuzumab (GA101).

В настоящее время, ublituximab находится в фазе III клинического развития для лечения рассеянного склероза (МС) и хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ).

Умбралисиб является двухдействующим ингибитором фосфоинозитида-3-киназы (PI3K) и казеина киназы 1 (CK-1), который может позволить ему преодолеть некоторые проблемы толерантности, связанные с ингибиторами PI3K. Фосфатидинозинозинол-3 киназа (PI3K) представляет собой класс ферментов, участвующих в различных клеточных функций, таких как пролиферация клеток и выживание, дифференциация клеток, внутриклеточный транспорт, и иммунитет. PI3K имеет четыре подтипа (я, к, и, q), из которых подтип сильно выражен в клетках гематопойетического происхождения, часто ассоциируется с В-клеточной лимфомой.

Umbrasib имеет наномолярную потенцию против подтипа PI3K, и имеет высокую селективность к подтипам q, q и q. Umbralisib также однозначно ингибирует казеин киназы 1-я (CK1-я), которые могут иметь прямой противораковый эффект, а также может модулировать активность Т-клеток, связанных с иммунно-опосредованной побочных явлений, ранее наблюдаемых в ингибиторах PI3K.

В настоящее время утвержденные ингибиторы PI3K, связанные с аутоиммунной токсичностью, такой как гепатотоксичность, токсичность легких и колит. По сравнению с утвержденными ингибиторами PI3K, специфические различия умбралисиба, его уникальное ингибирующее воздействие на CK1-я, а также его уникальная и запатентованная химическая структура могут иметь дифференцированные характеристики в классе ингибитора PI3K.

В январе этого года, TG начал подавать новое применение препарата (NDA) в FDA США, стремясь ускоренное одобрение umbralisib для пациентов с ранее лечение маргинальной зоны лимфомы (МЗЛ) и фолликулярной лимфомы (FL).

Ранее, FDA предоставило четыре сироты наркотиков квалификации (ODD) для umbralisib, в том числе FL и все три МЗЛ (лимфатические узлы, экстралимфатические узлы, и селезенки M'L). Кроме того, FDA предоставило umbralisib прорыв наркотиков квалификации (BTD) для лечения взрослых пациентов с рецидивом или огнеупорных МЗЛ, которые ранее получили по крайней мере один анти-CD20 терапии.