Трехлетние клинические данные фазы III препарата Dovato два в одном от GlaxoSmithKline (DTG / 3TC)

ViiV Healthcare - это компания, занимающаяся исследованиями и разработкой лекарств от ВИЧ / СПИДа, контролируемая GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) и Shionogi (Shionogi). Недавно компания объявила на конференции HIV Glasgow 2020 трехлетние данные двух исследований фазы III (GEMINI 1& 2) сложного лекарственного препарата Dovato (долутегравир / ламивудин, DTG / 3TC, 50 мг / 300 мг).

Довато - это полный режим приема двух препаратов (2DR), принимаемый один раз в день, состоящий из фиксированной дозы долутегравира (DTG, 50 мг) и ламивудина (3TC, 300 мг), среди которых: DTG - это ВИЧ Ингибитор передачи цепи интегразы (INSTI) блокирует репликацию ВИЧ, предотвращая интеграцию вирусной ДНК в генетический материал иммунных клеток человека (Т-клетки). 3TC - это нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ). Он часто используется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции.

В настоящее время Довато одобрен: для начального лечения (лечение первой линии) инфекции ВИЧ-1 и для вирусологического подавления (лечение второй линии) инфекции ВИЧ-1. Благодаря достижениям в области лечения ВИЧ-инфицированные люди теперь могут рассчитывать на то, что проживут столько же, сколько и обычные люди, но таким пациентам по-прежнему предстоит пожизненная антиретровирусная терапия для поддержания вирусологического подавления. Довато - это первая одобренная полная схема приема одной таблетки и двух препаратов (2DR) для приема один раз в день, которая может снизить количество контактов с АРВ-препаратами с начала лечения (лечение первой линии), сохраняя при этом традиционный стандарт три Эффективность режима приема лекарств и высокий барьер устойчивости.

Исследования GEMINI-1 и GEMINI-2 представляют собой повторяющееся, рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, параллельное групповое исследование фазы III не меньшей эффективности. Приблизительно 1400 случаев с исходной вирусной нагрузкой ВИЧ-1 менее 500000 копий / мл были зарегистрированы для взрослых, инфицированных ВИЧ-1, не получавших лечения, с целью оценки режима приема двух препаратов один раз в день (2DR, DTG / 3TC) по сравнению со стандартным первым. -линейный трехкомпонентный режим (3DR, долутегравир и 2 нуклеозида) ВИЧ-1. Эффективность и безопасность ингибитора обратной транскриптазы тенофовир дизопроксил фумарат / эмтрицитабин [TDF / FTC], DTG + TDF / FTC). Первичной конечной точкой является не меньшая доля пациентов, у которых достигнута вирусологическая супрессия (уровень РНК ВИЧ-1 в плазме< 50="" копий="" мл)="" на="" 48-й="" неделе="" лечения.="" вторичные="" конечные="" точки="" включали="" долю="" пациентов="" с="" вирусологической="" супрессией="" на="" 24-й,="" 96-й="" и="" 144-й="">

Данные за три года, опубликованные на этой встрече, показали, что среди взрослых пациентов с ВИЧ-1, недавно прошедших курс лечения, 2DR (DTG / 3TC) продолжали демонстрировать не меньшую эффективность по сравнению с 3DR (DTG + TDF / FTC) в с точки зрения эффективности. Барьер с высоким сопротивлением и сопоставимая безопасность.

В частности, объединенный анализ двух исследований показал, что на 144-й неделе лечения в популяции с анализом моментальных снимков и назначением лечения (ITT-E) 82% (584/716) из группы лечения 2DR сохраняли вирусологическое подавление. (РНК ВИЧ-1< в плазме; 50 копий / мл), группа лечения 3DR составила 84% (599/717), и эффективность не была меньшей (скорректированная разница: -1,8 [95% ДИ: -5,8%, 2,1%]). Результаты исследования безопасности и переносимости согласуются с предыдущими данными.

Кроме того, программа 2DR продолжает демонстрировать высокий барьер устойчивости к резистентности, вызванной лечением. Процент пациентов с подтвержденным вирусологическим синдромом отмены (CVW), определенный протоколом исследования, составлял 1,7% (12/716) в группе режима 2DR и 1,3% (9/717) в группе режима 3DR. Ни у одного из этих пациентов не было выявлено мутаций устойчивости, вызванных лечением. У одного пациента без CVW, который получил протокол 2DR, развились мутации устойчивости к M184V и R263R / K до прекращения исследования.

Частота общих нежелательных явлений (НЯ) была схожей в двух группах, а частота НЯ, связанных с лекарственными препаратами, в группе лечения 2DR была ниже, чем в группе лечения 3DR (20% [146/716] против 27% [ 192/717]. В исследовании было зарегистрировано 4 смерти (3/716 случаев в группе лечения 2DR и 1/717 случаев в группе лечения 3DR), все из которых были сочтены не связанными с режимом приема исследуемого препарата. Результаты исследования демонстрируют потенциал для долгосрочных результатов для здоровья костей и почек: изменения маркеров функции костей и почек после исходного уровня, режим 2DR продолжал показывать лучшие результаты, чем режим 3DR, до 144-й недели.

Главный исследователь исследовательского проекта GEMINI, Педро Кан, доктор медицинских наук, профессор инфекционных заболеваний Медицинской школы Университета Буэнос-Айреса, сказал:" Эти долгосрочные данные подтверждают, что схема приема двух препаратов на основе DTG (2DR ) разумно в профиле лечения ВИЧ. Место расположения. По сравнению с режимом из трех препаратов (3DR), режим 2DR продолжает демонстрировать не меньшую эффективность в долгосрочной перспективе, а его преимущества превышают вирусологическое подавление. Хотя общая частота нежелательных явлений в каждой группе схожа, схема 2DR имеет меньше побочных эффектов. Клиницисты надеются доказать, что 2DR на основе DTG может эффективно лечить не инфицированных ВИЧ взрослых пациентов в течение длительного времени. Теперь есть доказательства того, что эта программа действительно эффективна."

Довато был впервые одобрен FDA США в апреле 2019 года в качестве полной схемы для взрослых с инфекцией ВИЧ-1 (лечение первой линии), которые ранее не получали лечение (начальное лечение). В частности: взрослые с ВИЧ-1, которые не получали АРВ-терапию и не имели известной лекарственной устойчивости к DTG или 3TC. В 2019 году Министерство здравоохранения и социальных служб США (DHHS)" Руководство по антиретровирусному лечению взрослых и подростков" включил Довато в список вариантов лечения первой линии. Это первый случай, когда DHHS рекомендует полный режим приема двух препаратов в качестве терапии первой линии.

В августе 2020 года FDA одобрило расширение показания Довато в качестве полной программы для лечения взрослых ВИЧ-1, достигших вирусологического подавления (лечение второй линии), а именно: в качестве полной программы для приема стабильных антиретровирусных препаратов (АРВ). ) достигнута вирусологическая супрессия (РНК ВИЧ-1< 50="" копий="" мл),="" в="" анамнезе="" нет="" неудач="" лечения="" и="" нет="" известной="" лекарственной="" устойчивости="" к="" каждому="" компоненту="" довато.="" -1="" взрослые="" инфицированные="" люди,="" заменяющие="" их="" текущую="" программу="">

В Европейском Союзе и других странах Довато был одобрен: для начального лечения (лечение первого ряда) и вирусологического подавления (лечение второго ряда) инфекции ВИЧ-1, а именно: age> 12 лет, вес ≥ 40 кг, против интегразы. Нет известных или подозреваемых в лекарственной устойчивости подростков и взрослых с ВИЧ-1-инфекцией, принимающих ингибиторы или 3TC.

Dovato позволит ВИЧ-1-инфицированным людям сократить количество АРВ-препаратов, которые они принимают каждый день, сохраняя при этом высокую эффективность и высокий барьер лекарственной устойчивости, сравнимые с схемами тенофовира, которые содержат как минимум три препарата. Препарат позволит взрослым, инфицированным ВИЧ-1, управлять вирусом без приема третьего АРВ-препарата.