FDA США отозвало выдающееся терапевтическое обозначение мощного ингибитора обратного захвата норэпинефрина AXS-12!

Axsome Therapeutics недавно объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) уведомило компанию об отмене статуса прорывной терапии (BTD) для AXS-12 (ребоксетин) для лечения пациентов с нарколепсией и катаплексией. Причина в том, что вскоре после выдачи AXS-12 BTD FDA одобрило еще один препарат для лечения катаплексии у пациентов с нарколепсией. Axsome ожидает, что в результате не будет никаких изменений в проекте разработки AXS-12 или связанном графике.

В августе 2020 года FDA предоставило AXS-12 BTD для лечения катаплексии нарколепсии. Но в октябре 2020 года FDA одобрило Wakix (питолизант) для лечения катаплексии у взрослых с нарколепсией. Wakix - первый препарат, одобренный FDA, который не был включен в список Управления по лекарственным средствам США (DEA) для лечения чрезмерной дневной сонливости или катаплексии, связанных с нарколепсией. В Соединенных Штатах Wakix был впервые одобрен в 2019 году для лечения чрезмерной дневной сонливости у взрослых пациентов с нарколепсией.

Вакикс - новаторский препарат. Его активный ингредиент, питолизант, является селективным антагонистом / трансагонистом рецептора гистамина 3 (H₃), который увеличивает синтез и высвобождение гистамина за счет нового механизма действия. Амин - нейромедиатор в головном мозге, который способствует бодрствованию. Что касается лекарств, Вакикс вводят перорально один раз каждое утро после пробуждения.

Нарколепсия - серьезное изнурительное неврологическое заболевание, характеризующееся чрезмерной дневной сонливостью (EDS) и катаплексией, последняя представляет собой внезапную потерю мышечного тонуса, вызванную сильными эмоциями. Болезнь неизлечимая. Со временем бремя болезней окажет серьезное влияние на здоровье пациентов.

AXS-12 (ребоксетин) - новый пероральный высокоселективный и мощный ингибитор обратного захвата норэпинефрина для лечения нарколепсии. AXS-12 может регулировать активность норадреналина, способствовать бодрствованию, поддерживать мышечный тонус и улучшать когнитивные способности. Ранее FDA также присвоило AXS-12 Орфанное лекарство (ODD) для лечения нарколепсии.

Ребоксетин имеет обширную историю безопасности в Европе и более чем 40 странах и одобрен для лечения депрессии в этих странах. Роль AXS-12 при нарколепсии подтверждается положительными доклиническими результатами и клиническими результатами фазы 2. Данные показали, что AXS-12 значительно снижает количество эпизодов нарколепсии у мышей с дефицитом гипоталамицина (орексина). Кроме того, в открытом пилотном исследовании AXS-12 значительно улучшил дневную сонливость и уменьшил катаплексию у пациентов с нарколепсией.

Ранее FDA предоставило AXS-12 BTD на основании положительных результатов исследования Phase II CONCERT. Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное многоцентровое исследование в США. В исследовании 21 пациент с диагнозом нарколепсия с катаплексией лечился AXS-12 или плацебо в течение 2 недель, а затем подвергался перекрестному лечению после 1-недельного периода понижающего титрования и вымывания.

Результаты показали, что AXS-12 достиг основной конечной точки: по сравнению с плацебо среднее количество приступов катаплексии в неделю (общий эффект лечения) в течение 2-недельного периода лечения было значительно ниже исходного уровня (p< 0,001="" ),="" в="" конце="" 2-недельного="" периода="" лечения.="" среднее="" количество="" приступов="" катаплексии="" в="" неделю="" было="" значительно="" ниже="" исходного="" уровня="" (p="0,002)." кроме="" того,="" по="" сравнению="" с="" плацебо,="" axs-12="" также="" значительно="" улучшил="" eds,="" измеренный="" по="" шкале="" сонливости="" эпворта="" (ess),="" и="" частоту="" случайных="" дремот="" (p="0,003" и="">< 0,001,="" соответственно).="" кроме="" того,="" согласно="" результатам="" измерения="" опросника="" для="" оценки="" симптомов="" нарколепсии="" (nsaq-ac),="" в="" течение="" 2-недельного="" периода="" лечения="" axs-12="" значительно="" улучшил="" когнитивные="" функции="" по="" сравнению="" с="" плацебо="">< 0,001).="" в="" этом="" испытании="" axs-12="" хорошо="" переносился,="" и="" наиболее="" частыми="" побочными="" реакциями="" были="" беспокойство,="" запор="" и="">