Обзор двух ингибиторов JAK (аброцитиниб, тофацитиниб) компании Pfizer отложен в США!

Pfizer недавно объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) уведомило компанию о том, что она не будет лечить пероральный ингибитор JAK1 нового поколения.аброцитиниб(100 мг, 200 мг) в дату, установленную Законом о плате за рецептурные препараты (PDUFA). Заявка на новое лекарство (NDA) для взрослых и подростков (≥12 лет) с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом (AD), пероральный ингибитор JAK Xeljanz / Xeljanz XR (тофацитиниб) для лечения активного анкилозирующего позвоночника у взрослых. В заявке на добавление нового лекарственного средства (sNDA) Yan (AS) было принято решение о пересмотре.

FDA упомянуло, что агентство рассматривает постмаркетинговое исследование Pfizer ORAL Surveillance, в котором оценивается безопасность перорального приема джтофацитиниба (тофацитиниба) и ингибиторов TNF при лечении умеренного и тяжелого ревматоидного артрита (РА) у взрослых пациентов. Обзор результатов исследования был фактором задержки рассмотрения препарата. Согласно уведомлению от 7 апреля 2021 года, FDA ранее продлило целевую дату PDUFA до начала третьего квартала 2021 года.

Д-р Майкл Корбо, директор по развитию воспаления и иммунологии, Pfizer Global Product Development, сказал:": Мы по-прежнему уверены в соотношении польза-риск аброктиниба и Xeljanz. Оба препарата прошли тщательные клинические испытания. Многие пациенты со средним и тяжелым атопическим дерматитом или активным анкилозирующим спондилитом имеют ограниченные возможности лечения. Мы с нетерпением ждем новостей от FDA, поскольку мы прилагаем все усилия, чтобы предоставить эти важные потенциальные варианты лечения подходящим пациентам."

Особо стоит упомянуть, что в дополнение к двум ингибиторам JAK, упомянутым выше компанией Pfizer, FDA также недавно приняло пероральный ингибитор JAK1 компании AbbVie&# 39 Rinvoq (упадацитиниб) для лечения sNDA у взрослых пациентов с БА от умеренной до тяжелой степени, и пероральный ингибитор JAK1 Эли Лилли&№39; Olumiant (китайское торговое название: Ai Leming, обычное название: барицитиниб, баритиниб) sNDA для лечения умеренного и Взрослые пациенты с тяжелой формой БА выпустили уведомление об отсрочке.

Все эти задержки связаны с текущим обзором безопасности ингибиторов JAK FDA. Ингибиторы JAK - многообещающий метод лечения, который можно использовать для лечения множества аутоиммунных заболеваний, но такие лекарства были подвергнуты сомнению из-за проблем с безопасностью.

В январе этого года компания Pfizer объявила о предварительных первичных результатах постмаркетингового исследования безопасности ORAL Surveillance (A3921133, NCT02092467). Данные показывают, что исследование не соответствовало заранее определенным критериям не меньшей эффективности: Ксельянц менее безопасен, чем ингибиторы ФНО, с точки зрения основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) и злокачественных новообразований (за исключением немеланомного рака кожи [NMSC]).

в отличие от другихтофацитинибИсследования ORAL Surveillance специально оценивают риск сердечно-сосудистых событий и злокачественных опухолей. Следовательно, субъекты должны быть старше 50 лет и иметь по крайней мере одну дополнительную сердечно-сосудистую систему на момент скрининга. Факторы риска (например, курение, высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина, диабет, инфаркт в анамнезе, ишемическая болезнь сердца в семейном анамнезе, внесуставной ревматоидный артрит). Кроме того, все субъекты также должны были получить недостаточный ответ на фоновое лечение метотрексатом, чтобы претендовать на участие в исследовании. В настоящее время Pfizer продолжает работать с FDA США и другими регулирующими органами для проверки всех результатов и анализа.

аброцитинибпредставляет собой пероральную небольшую молекулу, которая может избирательно ингибировать киназу 1 Януса (JAK1). Считается, что ингибирование JAK1 регулирует различные цитокины, участвующие в патофизиологическом процессе атопического дерматита (AD), включая интерлейкин (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 и продукцию стромальных лимфоцитов тимуса. ). В США FDA предоставило аброцитинибу статус прорывной терапии (BTD) для лечения умеренного и тяжелого атопического дерматита (AD) в феврале 2018 года.

Применениеаброцитинибдля лечения БА средней и тяжелой степени тяжести основан на данных надежного глобального проекта клинических разработок JADE фазы 3. В этом проекте, по сравнению с плацебо, аброцитиниб продемонстрировал статистическое превосходство в удалении кожных поражений, диапазоне и тяжести заболевания, а также быстро уменьшились симптомы зуда (уже на второй неделе). Аброцитиниб также показал стабильную безопасность в испытаниях и в целом хорошо переносился.

Активный фармацевтический ингредиент Xeljanz / Xeljanz:тофацитиниб, который является пероральным ингибитором JAK, который может избирательно ингибировать киназу JAK и блокировать путь JAK / STAT, который является сигналом, стимулируемым цитокинами. Пути трансдукции участвуют во многих важных биологических процессах, таких как пролиферация клеток, дифференцировка, апоптоз и иммунная регуляция.

Ксельянц был одобрен в США в 2012 году и является первым ингибитором JAK на рынке. Препарат принимают внутрь 2 раза в сутки. В настоящее время Xeljanz одобрен в США по 4 показаниям: (1) лечение взрослых пациентов с ревматоидным артритом (РА) средней и тяжелой степени; (2) лечение активного псориатического артрита (ПсА) взрослых пациентов; (3) лечение взрослых пациентов с умеренным и тяжелым язвенным колитом (ЯК); (4) Лечение детей и подростков с ювенильным идиопатическим артритом (ювенильный идиопатический артрит) ≥2 лет с активным течением полиартикулярной болезни.

С 2012 года Ксельянц провел исследования в более чем 50 клинических испытаниях по всему миру, в том числе более 20 испытаний для пациентов с РА и более 300 000 взрослых пациентов по всему миру (большинство из них - пациенты с РА). Был выписан рецепт.