Первый конъюгат пептид-лекарственный препарат Pepaxto в лечении множественной миеломы Клинические испытания фазы 3 - 1/2

Oncopeptipes AB - фармацевтическая компания, специализирующаяся на таргетной терапии рефрактерных заболеваний крови. Недавно компания обнародовала данные исследования Phase 3 OCEAN на 18-м Международном симпозиуме по миеломе (IMW) в Вене. Это прямое непосредственное исследование, проведенное среди пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой (RRMM), которые не поддаются лечению леналидомидом и ранее получали 2-4 направления лечения, сравнивая таргетные противоопухолевые препараты. Эффективность и безопасность Pepaxto (мелфалан флуфенамид, также известный как мелфлуфен) +дексаметазонрежимпомалидомидРежим + дексаметазона.

Результаты, объявленные на встрече IMW, показали, что, согласно оценке Независимого комитета по обзору (IRC), исследование достигло основной конечной точки выживаемости без прогрессирования (ВБП): медиана ВБП в группе Pepaxto составила 6,8 месяцев, в то время как этот показатель в группе помалидомида было через 4,9 месяца, отношение рисков (HR) составляло 0,79, а значение p составляло 0,03. Ключевыми вторичными конечными точками в популяции, намеренной лечиться (ITT), являются: общая выживаемость (OS), которая благоприятна дляпомалидомид, с ЧСС 1,10; общий коэффициент ответа (ЧОО) с более высоким значением ЧОО в группе Pepaxto, 33%. Группа помалидомида составила 27%.

Обширный анализ предварительно определенных подгрупп данных показал, что польза от Pepaxto в отношении PFS была в первую очередь обусловлена ​​пациентами, которые ранее не подвергались трансплантации аутологичных стволовых клеток (ASCT). У этого пациента средняя ВБП в группе Pepaxto составляла 9,3 месяца, в то время какпомалидомидгруппа составила 4,6 месяца, а HR - 0,59. Данные об общей выживаемости у пациентов, которые ранее не получали ASCT, показали, что медиана общей выживаемости в группе Pepaxto составляла 21,6 месяца, в то время как в группе помалидомида - 16,5 месяцев, а HR составлял 0,78. Однако у пациентов, которые ранее получали ASCT, результаты ОВ были в пользу группы помалидомида со средней ОВ 31,0 месяца, группой Pepaxto 16,7 месяца и HR 1,61. Преимущество помалидомида перед Pepaxto в подгруппе ASCT делает HR в популяции ITT 1,1.

В этом исследовании по сравнению спомалидомид + дексаметазонЛечение Pepaxto + дексаметазоном привело к значительному увеличению гематологических нежелательных явлений 3/4 степени. Это клинически управляемо и согласуется с предыдущими сообщениями, но Pepaxto требует большей корректировки дозы, чем помалидомид.

В феврале 2021 года Pepaxto получил ускоренное одобрение FDA США для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (ММ) в сочетании сдексаметазон. В частности, это взрослый пациент с рецидивом или рефрактерной ММ, который получил по меньшей мере 4 терапии и чье заболевание неэффективно против по меньшей мере одного ингибитора протеасомы, одного иммуномодулятора и одного моноклонального антитела к CD38. Особо стоит упомянуть, что Pepaxto (мелфлуфен) - это первый конъюгат противоракового пептида с лекарственным средством (PDC), одобренный FDA США.

В марте этого года Pepaxto был включен в клинические рекомендации Национальной сети по борьбе с раком (NCCN) по лечению множественной миеломы. NCCN - это альянс 30 онкологических центров в США. За последние 25 лет NCCN разработала полный набор инструментов для улучшения качества лечения рака. Руководство NCCN по клинической практике в онкологии (NCCN Guidelines®) документирует основанное на фактических данных, основанное на консенсусе руководство, чтобы гарантировать, что все пациенты получают услуги по профилактике, диагностике, лечению и поддержке, которые с наибольшей вероятностью приведут к наилучшим результатам.

2 сентября Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США объявило, что в соответствии с предупреждением о безопасности FDA, выпущенным 28 июля 2021 года, его Консультативный комитет по онкологическим препаратам (ODAC) проведет заседание общественного консультативного комитета 28 октября 2021 года для обсуждения вопросов безопасности. результаты включают данные об общей выживаемости из исследования OCEAN.

Фредрик Шесволд, глава Центра миеломы Осло в Норвегии, сказал:" Данные об эффективности и безопасности исследования OCEAN предоставляют новые и важные выводы. Результаты показывают, что Pepaxto +дексаметазонРежим может стать невосприимчивым к леналидомиду и предыдущим потенциальным препаратам для пациентов с RRMM, которые получали 2-4 линии терапии и ранее не подвергались трансплантации аутологичных стволовых клеток (ASCT). Эти пациенты представляют собой крайне малообслуживаемую популяцию."