Комбинация Merck/Eisai Keytruda-Lenvima в лечении 7 различных типов опухолей показала свою эффективность

Компания «Мерк и ее партнер Эйсай» недавно объявила о новых данных двух испытаний клинических проектов LEAP (LEnvatinib And Pembrolizumab) на виртуальной конференции Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) 2020 года. Эти два испытания оценивают Мерк анти-PD-1 терапии Keytruda (pembrolizumab) в сочетании с eisai устные мульти-рецептор тирозин киназы ингибитор Lenvima (lenvatinib) для лечения нескольких видов рака.

Результаты показывают, что комбинированная терапия Keytruda-Lenvima показала эффективность в 7 типах опухолей: (1) В фазе 2 LEAP-004 испытания, комбинированное лечение ранее получил анти-PD-1/PD-L1 терапии для несекретных или объективный уровень ответа (ORR) пациентов с метастатической меланомой составил 21,4%. (2) В фазе 2 LEAP-005 испытания, тройной отрицательный рак молочной железы (TNBC), рак яичников, рак желудка, колоректальный рак (высокая немицетальная нестабильность (non-MSI-H)/неправильно У пациентов с нормальным ремонтом (pMMR), мультиформная глиобластома (GBM) и холангиокарцинома (BTC), ORR комбинированной терапии Keytruda-Lenvima составляет 9,7-32,3% (95%CI: 2.0-51.4).

До сих пор комбинация Keytruda-Lenvima была изучена в 13 различных типах опухолей и показала сильную эффективность во многих типах опухолей. Первая партия данных из двух клинических испытаний проекта LEAP, объявленных на этом совещании, еще больше поддерживает терапевтический потенциал комбинации.

--Фаза 2 LEAP-004 испытания (NCT03776136): проводится у пациентов с нерезектативной или продвинутой меланомы, которые ранее получили анти-PD-1/PD-L1 терапии для лечения нерезектирующей или продвинутой меланомы, которые прогрессировала в течение 12 недель, по данным на 10 июня 2020 в общей сложности 103 пациентов были зачислены и лечение в тот же день.

Данные показали, что: средняя последующая 12 месяцев, объективная скорость ответа (ORR) комбинированной терапии Keytruda-Lenvima составила 21,4% (95%CI: 13,9-30,5), полная скорость ответа (CR) составила 1,9% (n'2), частичный процент ответов (PR) составил 19,4% (n'20). В целом по исследованию средняя продолжительность ответа (DOR) составила 6,3 месяца (диапазон: от 2,1 до 11,1 евро), и 72,6% (95%CI: 46,2-87,6) ответов длилась 6 месяцев. Средний ПФС составил 4,2 месяца (диапазон: 3,5-6,3), 73,8% пациентов испытали прогрессирование заболевания или смерть, а 9-месячный показатель ПФС составил 26,2% (95% КИ: 17,4-35,9). Средняя общая выживаемость (ОС) составила 13,9 месяцев (диапазон: 10,8-не достиг), и 44,7% пациентов умерли. 9-месячная ставка ОС составила 65,4% (95%CI: 55,2-73,8).

Исследовательский анализ показал, что среди 29 пациентов, которые ранее получили комбинацию анти-PD-1/L1 терапии и анти-CTLA-4 терапии, ORR был 31,0% (95%CI: 15,3-50,8) и CR было 3,4. % (N-1), PR составил 27,6% (n'8), а уровень борьбы с болезнями (DCR) составил 62,1% (95%CI: 55,0-74,2).

Связанные с лечением побочные явления (TRAE) заставили 7,8% пациентов прекратить лечение Keytruda и/или Lenvima. По крайней мере в 30% населения исследования, наиболее распространенными TRAEs любого класса были гипертония (56,3%), диарея (35,9%), тошнота (34,0%), гипотиреоз (33,0%), и потеря аппетита (31,1%).

–-Фаза 2 испытание LEAP-005 (NCT03797326): Оценка эффективности и безопасности комбинации Keytruda-Lenvima у пациентов с различными прогрессами твердых опухолей, которые ранее получали лечение. Когорта включает в себя: TNBC, рак яичников, рак желудка, колоректальный рак (Non-MSI-H/pMMR), GBM, BTC. По данным на 10 апреля 2020 года, в общей сложности 187 пациентов были зачислены и лечение. Среднее время лечения 6 видов опухолевых больных составило 8,6 месяца (диапазон: 1,9-13,1). Результаты эффективности следующие.

По крайней мере в 20% населения исследования, наиболее распространенными TAS любого класса были гипертония (39,0%), усталость (29,4%), диарея (26,7%), потеря аппетита (25,1%), гипотиреоз (27,8%), и тошнота (21,9%). Это исследование продолжается и будет расширено примерно до 100 пациентов в каждой когорте.

Комбинированная терапия Keytruda-Lenvima является частью стратегического сотрудничества между Merck и Eisai Oncology. В марте 2018 года стороны подписали соглашение о сотрудничестве на общую сумму 5,8 млрд долларов США для разработки единого препарата «Ленвима» и комбинации с Keytruda для лечения различных видов опухолей.

Lenvima является устным мульти-рецептор тирозин киназы (RTK) ингибитор с новым режимом связывания. В дополнение к ингибированию других проангиогенных и онкогенных сигнальных путей, связанных с ангиогенезом опухоли, прогрессированием опухоли и иммунной модификацией опухоли, RTK (в том числе в дополнение к тромбоцитов полученных факторов роста (PDGF) рецепторов PDGFR, KIT и RET), он также может избирательно подавлять сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) рецепторы (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) и фактор роста фибробластов (FGF) рецепторы (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR3)

Keytruda является анти-PD-1 иммунотерапии опухоли, которая помогает обнаружить и бороться с опухолевыми клетками за счет улучшения способности иммунной системы человека. Keytruda является гуманизированным моноклональным антителом, которое блокирует взаимодействие между PD-1 и его лигандами PD-L1 и PD-L2, тем самым активируя Т-лимфоциты, которые могут повлиять на опухолевые клетки и здоровые клетки.