Гефапиксант, антагонист рецепторов P2X3 компании Merck, достиг двух клинических успехов в фазе III

Merck& Co недавно объявила о результатах двух ключевых клинических испытаний фазы III (COUGH-1, COUGH-2) лекарственного средства от кашля гефапиксанта (MK-7264), находящегося в стадии разработки. Гефапиксант - это пероральный селективный антагонист рецепторов P2X3, который разрабатывается для лечения рефрактерного хронического кашля (ПКР) или хронического кашля неизвестной причины (UCC). В настоящее время нет одобренных методов лечения и препаратов для ПКР и ЯК.

COUGH-1 и COUGH-2 - первые параллельные испытания фазы 3, проведенные у взрослых пациентов с ПКР и ПКР. ПКР относится к кашлю, который сохраняется, несмотря на надлежащее лечение внутреннего заболевания, в то время как ОКК относится к кашлю, основная причина которого не может быть определена, несмотря на тщательное обследование.

Химическая структура Gefapixant (источник изображения: medchemexpress.com)

Результаты показали, что исследование достигло основной конечной точки: по сравнению с группой плацебо частота кашля в группе лечения гефапиксантом в дозе 45 мг два раза в день в течение 12-й недели (исследование COUGH-1) и 24-й недели (исследование COUGH-1). Исследование COUGH-2) (с использованием 24-часовой записи для объективного измерения количества кашля в час) имеет статистически значимое снижение. Следует отметить, что в двух исследованиях группа лечения гефапиксантом в дозе 15 мг два раза в день не достигла первичной конечной точки эффективности.

Конкретные данные следующие: (1) В исследовании COUGH-1 на 12-й неделе лечения по сравнению с группой плацебо частота кашля в группе, получавшей гефапиксант в дозе 45 мг два раза в день, была значительно снизился на 18,45% (95% ДИ: от -32,92 до -0. 86; p=0,041); (2) В исследовании COUGH-2 на 24-й неделе лечения по сравнению с группой плацебо частота 24-часового кашля при дозе 45 мг гефапиксанта два раза в день была значительно снижена на 14,64% (95% ДИ). : От -26,07 до -1,43; р=0,031). В среднем у пациентов, которые принимали 45 мг гефапиксанта два раза в день, частота кашля уменьшилась на 62% по сравнению с исходным уровнем в исследовании COUGH-1 и на 63% уменьшилась частота кашля по сравнению с исходным уровнем в исследовании COUGH-2.

Вторичная конечная точка поддерживает основные наблюдения исследования. Результаты частоты кашля рано утром обычно аналогичны результатам частоты кашля за 24 часа. Группа, принимавшая дозу 45 мг два раза в день, достигла статистической значимости в исследовании COUGH-2 (расчетное относительное снижение 15,79%, 95% ДИ: от -27,27 до -2,50; p=0,022). В исследовании COUGH-1 наблюдается значимая тенденция ( расчетное относительное снижение 17,68%, 95% ДИ: от -32,5 до 0,50; p=0,056). На 24-й неделе, по сравнению с группой плацебо, группа, принимавшая дозу 45 мг два раза в день, имела значительное улучшение качества жизни, связанного с кашлем (HR=1,41, p=0,042). Среди пациентов в группе дозировки 45 мг 77,1% пациентов имели клинически важный уровень улучшения качества жизни, связанного с кашлем (измеряется LCQ).

В 2 исследованиях безопасность и переносимость гефапиксанта согласуются с данными предыдущих исследований. Частота серьезных нежелательных явлений была одинаковой в каждой группе (GG lt; 4%). Частота прекращения приема 45 мг из-за нежелательных явлений была выше, а частота нежелательных явлений, связанных со вкусом, была выше. Большинство нежелательных явлений, связанных со вкусом, были от легкой до умеренной.

Вышеуказанные результаты были объявлены на Международной конференции Европейского респираторного общества (ERS) 2020 года. Merck планирует поделиться данными исследований COUGH-1 и COUGH-2 с регулирующими органами по всему миру.

По оценкам, от 5% до 10% взрослых во всем мире страдают хроническим кашлем. Некоторые из этих пациентов страдают рефрактерным хроническим кашлем (ПКР) и необъяснимым хроническим кашлем (UCC), и они более чувствительны к различным триггерам, которые обычно не вызывают кашель у здоровых субъектов. Это включает в себя повседневную деятельность (например, разговоры и смех), перепады температуры, воздействие аэрозолей или пищевых запахов. Пока возможности лечения этих пациентов крайне ограничены, и многие пациенты не получают облегчения в течение многих лет.

Учитывая огромные неудовлетворенные потребности этих пациентов, результаты исследований COUGH-1 и COUGH-2 весьма обнадеживают, указывая на то, что гефапиксант может предоставить новый вариант лечения для групп пациентов, борющихся с бременем этого заболевания.

Доктор Рой Бейнс, старший вице-президент и руководитель отдела глобальных клинических разработок и главный медицинский директор исследовательских лабораторий Merck, сказал: «COUGH-1 и COUGH-2 - это первые 3-я фаза испытаний рефрактерного или необъяснимого хронического кашля. Мерк стремится всесторонне исследовать потенциал гефапиксанта у этой группы пациентов. Оба этих испытания достигли основной конечной точки, то есть прием 45 мг гефапиксанта два раза в день значительно снизил частоту кашля у этих пациентов. Нам очень приятно иметь возможность взаимодействовать с наукой. Мир делится этими данными."