Нацеленность на + комбинацию иммунитета Keytruda + Подтверждающее исследование фазы 3 Lenvima успешно!

Merck& Co и ее партнер Eisai (Eisai) недавно объявили о первом исследовании ключевой фазы 3 KEYNOTE-775 / Study 309 (NCT03517449) на 52-м ежегодном собрании женщин по раку Американского общества гинекологической онкологии (SGO) в 2021 году. Данные исследования. В исследовании оценивали терапию Кейтрудой (пембролизумаб) против PD-1 и пероральный мультирецепторный ингибитор тирозинкиназы Ленвима (ленватиниб) при лечении пациентов с запущенным, метастатическим или рецидивирующим раком эндометрия, получавших химиотерапию, содержащую платину. Эффективность и безопасность.

Пациенты с распространенным раком эндометрия сталкиваются с высокой смертностью и ограниченными возможностями лечения после начального системного лечения. Стоит отметить, что результаты, объявленные на встрече, являются первыми результатами клинического исследования фазы 3 режима комбинированной терапии, включая иммунотерапию при распространенном раке эндометрия: по сравнению с химиотерапией режим Кейтруда + Ленвима имеет общую выживаемость. (OS), выживаемость без прогрессирования (PFS) и общая частота ответа (ORR) были значительно улучшены.

Конкретные данные: для всей исследуемой популяции по сравнению с химиотерапией программа Keytruda + Lenvima: (1) снизила риск смерти на 38% и значительно продлила общую выживаемость (медиана ОС: 18,3 месяца vs. 11,4 месяца), вне зависимости от несоответствия статуса ремонта; (2) снижение риска прогрессирования заболевания или смерти на 44% и значительное увеличение выживаемости без прогрессирования (медиана ВБП: 7,2 месяца по сравнению с 3,8 месяца); (3) Значительно улучшилась общая частота ремиссии (ЧОО: 31,9% против 13,7%).

В настоящее время Merck и Eisai проходят клинический проект LEAP, проводя 20 клинических испытаний с 13 различными типами опухолей, включая испытание фазы 3 LEAP-001, которое является первой оценкой пациентов с распространенным раком эндометрия. Данные этого проекта показывают, что комбинация Keytruda + Lenvima показала сильный эффект при многих типах опухолей!

В этом исследовании безопасность комбинации Keytruda + Lenvima согласуется с ранее опубликованными исследованиями. Merck и Eisai обсудят эти данные с регулирующими органами по всему миру и планируют подавать заявки на листинг на основе этих данных.

Доктор Вики Маккер, главный исследователь исследования KEYNOTE-775 / Study 309 и онколог онкологического центра Memorial Sloan Kettering, сказала: «Рак эндометрия является наиболее распространенным гинекологическим раком в Соединенных Штатах. Показатели выживаемости пациентов с запущенным или рецидивирующим заболеванием. Очень низкий, особенно когда состояние ухудшается после предыдущего лечения препаратом платины и не может быть проведено терапевтическое хирургическое вмешательство или лучевая терапия. У пациентов с распространенным, метастатическим или рецидивирующим раком эндометрия, независимо от статуса восстановления несоответствия, и По сравнению с химиотерапией, Keytruda + Lenvima значительно снижает риск смерти на 38% и значительно улучшает общую выживаемость. Это очень обнадеживает, особенно с учетом того, что в исследование была включена группа пациентов из гинекологического онкологического сообщества, которые стремились получить больше данных. ."

Исследование KEYNOTE-775 / Исследование 309 является подтверждающим исследованием фазы II исследования KEYNOTE-146 / Исследование 111 (NCT02501096). Основываясь на данных последней фазы II исследования, FDA США ускорило утверждение плана комбинированного лечения Keytruda + Lenvima в середине сентября 2019 года для лечения прогрессирования заболевания после предыдущего системного лечения, непригодного для радикальной хирургии. или лучевая терапия, без MSI-H) или пациенты с dMMR с распространенным раком эндометрия. Это ускоренное одобрение основано на данных о скорости ответа опухоли и длительности ответа и является первым одобрением в рамках программы Orbis. Программа Orbis - это инициатива Онкологического центра передового опыта FDA, который обеспечивает основу для совместной подачи и утверждения онкологических продуктов для FDA и его регулирующих органов по международному сотрудничеству. Согласно плану Orbis, Министерство здравоохранения Канады и Управление терапевтических товаров Австралии (TGA) соответственно предоставили условное и предварительное разрешение на это показание.

Стоит отметить, что рак эндометрия также является первым одобрением регулирующих органов США для комбинации Кейтруда и Ленвима. В настоящее время Merck и Eisai совместно разрабатывают эту комбинацию для лечения нескольких типов рака. Ранее FDA предоставило комбинации три прорывных квалификационных документа (BTD), а именно: (1) лечение рака эндометрия (EC) с развитой и / или метастатической микросателлитной стабильностью (MSS) / нормальным восстановлением несоответствия (pMMR); (2) лечение запущенной и / или метастатической почечно-клеточной карциномы (ПКР); (3) Лечение первой линии запущенной неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), которая не подходит для местного лечения.

Кейтруда + Комбинированная терапия Ленвима является частью стратегического сотрудничества между Merck и Eisai Oncology. В марте 2018 года обе стороны подписали соглашение о сотрудничестве на общую сумму 5,8 миллиарда долларов США для разработки одного препарата Lenvima и комбинации с Keytruda для лечения нескольких типов опухолей.

Lenvima - это пероральный ингибитор мультирецепторной тирозинкиназы (RTK) с новым способом связывания. В дополнение к ингибированию ангиогенеза опухоли, прогрессирования опухоли и иммунной модификации опухоли, другие проангиогенные и онкогенные RTK, связанные с сигнальным путем (включая PDGFRα, KIT и RET, помимо рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGF)), он также может избирательно подавляют киназную активность рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) и рецепторов фактора роста фибробластов (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Кейтруда - это иммунотерапия опухоли против PD-1, которая помогает обнаруживать опухолевые клетки и бороться с ними, улучшая способность иммунной системы человека. Кейтруда представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое блокирует взаимодействие между PD-1 и его лигандами PD-L1 и PD-L2, тем самым активируя Т-лимфоциты, которые могут влиять на опухолевые клетки и здоровые клетки.

В настоящее время Merck и Eisai проводят проект клинической разработки LEAP (ленватиниб и пембролизумаб) для лечения 13 различных типов опухолей (рак эндометрия, гепатоцеллюлярная карцинома, меланома, немелкоклеточный рак легкого, почечно-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома головы и шеи. , уротелиальная карцинома, холангиокарцинома, колоректальный рак, рак желудка, глиобластома, рак яичников и трижды отрицательный рак груди) продолжают изучать комбинацию Keytruda + Lenvima в 20 клинических испытаниях.