Одобренный ингибитор PARP Lynparza (олапариб): лечение распространенного рака простаты с мутацией BRCA (mCRPC)!

AstraZeneca (АстраЗенека) и Merck& Co. (Merck& Co) недавно объявила, что Национальное управление по медицинским изделиям Китая (NMPA) условно одобрило Lynparza (олапариб) для нового показания: в качестве монотерапии для лечения Взрослые пациенты с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты (mCRPC), несущими зародышевые или соматические мутации BRCA (gBRCAm или sBRCAm) и не получившие результатов предыдущего лечения (включая новый тип гормональной терапии [абиратерон ацетат, энзалутамид]). Это одобрение подчеркивает важность мутаций BRCA у пациентов с раком простаты. Мутации BRCA представляют собой подгруппу мутаций гена гомологичной рекомбинационной репарации (HRR).

Стоит отметить, что Lynparza является первым ингибитором PARP, одобренным в Китае для лечения распространенного рака простаты, и единственным ингибитором PARP, который может значительно улучшить общую выживаемость (OS) пациентов с мутантным mCRPC по BRCA по сравнению с новой гормональной терапией (NHT ) Агент. Это одобрение открыло новую эру точной медицины рака простаты в Китае. Lynparza предоставляет возможность целенаправленного лечения пациентов с распространенным раком простаты на молекулярном уровне. У этих пациентов в прошлом плохой прогноз и мало вариантов лечения.

Lynparza - первый в мире ингибитор PARP. На данный момент препарат одобрен для лечения 4 типов рака, включая рак яичников, рак груди, рак поджелудочной железы и рак простаты. В Китае Lynparza одобрен по 3 показаниям. Ранее Lynparza был одобрен NMPA для: (1) платиночувствительного рецидивирующего эпителиального рака яичников, рака фаллопиевых труб или первичного рака брюшины у взрослых пациентов с платиносодержащей химиотерапией для достижения полной или частичной поддерживающей терапии ремиссии; (2)) Поддерживающее лечение недавно пролеченных взрослых пациентов с зародышевыми или соматическими мутациями BRCA (gBRCAm или sBRCAm) распространенного эпителиального рака яичников, рака маточной трубы или первичного рака брюшины после того, как химиотерапия, содержащая платину первой линии, достигла полного или частичного ремиссия.

В Китае рак простаты занимает шестое место по распространенности среди мужчин. Каждый год появляется около 115 000 новых диагнозов, и около 7% пациентов имеют мутации BRCA зародышевой линии. Пациенты с раком простаты с этими мутациями имеют худший прогноз, чем пациенты без мутаций. В Китае примерно у 70% пациентов с раком простаты на момент постановки диагноза наблюдается запущенная стадия заболевания, а среднее время выживания пациентов с мКРРПЖ составляет менее 2 лет.

Одобрение NMPA основано на результатах анализа подгрупп исследования фазы III PROfound. Это исследование является первым исследованием фазы III по оценке целевого препарата в популяции пациентов с раком простаты, отобранных по биомаркерам, с положительными результатами. Анализ подгрупп показал, что по сравнению со стандартными препаратами Кстанди (энзалутамид) или Zytiga (абиратерона ацетат), Lynparza значительно улучшил радиологическую выживаемость без прогрессирования (rPFS) и общую выживаемость у пациентов мужского пола с мутациями BRCA1 / 2 в mCRPC (OS).

Конкретные данные: у пациентов с мутациями BRCA1 / 2 в mCRPC, по сравнению с Xtandi или Zytiga, Lynparza: (1) снизил риск прогрессирования заболевания или смерти на 78% (HR=0,22, p< 0,0001)="" и="" значительно="" увеличенная="" rpfs="" (медиана:="" 9,8="" месяцев="" против="" 3,0="" месяцев);="" (2)="" риск="" смерти="" снизился="" на="" 37%="" (hr="0,63)," а="" общая="" выживаемость="" значительно="" увеличилась="" (медиана:="" 20,1="" месяца="" против="" 14,4="">

Линпарза (олапариб) является первым в своем роде оральным ингибитором поли-АДФ-рибозо-полимеразы (PARP), который может использовать дефекты в пути репарации повреждений ДНК опухоли (DDR) для преимущественного уничтожения раковых клеток. Этот способ действия дает препараты Lynparza, которые имеют дефекты восстановления повреждений ДНК. Возможен широкий спектр типов опухолей.

Lynparza - первый в мире ингибитор PARP, и он был впервые одобрен FDA США в декабре 2014 года. AstraZeneca и Merck достигли глобального стратегического сотрудничества в области онкологии в июле 2017 года для совместной разработки и коммерциализации Lynparza и другого MEK. ингибитор селуметиниб для лечения различных типов опухолей.

В категории ингибиторов PARP у Lynparza самые обширные и передовые проекты разработки клинических испытаний. AstraZeneca и Merck совместно исследуют потенциал Lynparza в качестве монотерапии и комбинированной терапии для широкого спектра типов опухолей.

В настоящее время обе стороны также проводят другие испытания Lynparza для лечения рака простаты, в том числе текущее испытание фазы III PROpel, в котором Lynparza оценивается как терапия первой линии в сочетании с абиратероном и только абиратероном при лечении пациентов с мКРРПЖ. с мутациями HRR или без них. Ожидается, что данные исследования будут доступны во второй половине 2021 года.