Ново Нордиск GLP-1 Агонист Semaglutide Потеря веса Проекта Фаза 2 Испытание III Успешно!

Ново Нордиск недавно объявил топ-линии результаты исследования STEP 1, который является второй фазы IIIa клинических испытаний завершена в фазе III STEP проекта для оценки эффективности потери веса семаглутида. STEP 1 — это 68-недельное рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, плацебо-контролируемое испытание по управлению весом. В общей сложности 1961 ожирением или избыточным весом пациентов с сопутствующими угрями были зачислены. Еженедельная подкожная инъекция (SC) была исследована 2.4 Эффективность и безопасность дозы мг семаглутида или плацебо в течение 68 недель потери веса были объединены с мероприятиями образа жизни.

В этом исследовании были использованы два статистических метода: (1) оценка, основанная на стратегии лечения (первичный статистический метод), то есть, независимо от соблюдения режима лечения или того, использовались ли другие препараты от ожирения; (2) оценка на основе пробных продуктов (вторичные статистические методы), то есть, все пациенты придерживаются исследования лечения наркомании, и эффект лечения других препаратов потери веса не включен.

Результаты показали, что после 68 недель лечения, SC semaglutide 2,4 мг показали статистически значимое и лучшее снижение массы тела по сравнению с плацебо. Исследование достигло 2 основных конечных точек:

--Основные статистические методы показали, что у всех рандомизированных пациентов, после 68 недель лечения, SC semaglutide 2.4mg группа лечения потерял 14,9% от среднего базового веса 105,3 кг, группа плацебо потерял 2,4%, и SC semaglutide 2,4 группы мг было 86,4%. % Из пациентов потеряли 5% веса, и 31,5% в группе плацебо.

--Вторичные статистические методы показали, что среди намерений к лечению пациентов, после 68 недель лечения, SC semaglutide 2.4mg группа лечения потерял 16,9% от его веса тела, группа плацебо потерял 2,4% своего веса, и SC semaglutide 2,4 мг группа 92,4% своего веса тела. Снижение составило 5% и 33,1% в группе плацебо. Разница до и после лечения была статистически значимой.

В этом испытании, SC semaglutide 2.4 мг является безопасным и хорошо переносится, что согласуется с предыдущими испытаниями. Среди пациентов, получав SC semaglutide 2,4 мг, наиболее распространенным неблагоприятным событием было желудочно-кишечное событие. Большинство событий недолговечны и тяжесть мягкая или умеренная.

Мадс Krogsgaard Томсен, исполнительный вице-президент и главный научный сотрудник Ново Нордиск, сказал: "Результаты испытания STEP 1 показали, что после 68 недель, SC semaglutide 2,4 мг при условии беспрецедентного эффекта потери веса. Кроме того, почти все пациенты достигли по крайней мере 5% потеря веса, которая широко считается клинически актуальной. Результаты этого исследования являются очень обнадеживающими и указывают на хорошие перспективы лечения для пациентов с ожирением. Теперь мы с нетерпением ожидаем обмена дополнительными данными о оставшихся 2 STEP клинических испытаний в ближайшее время. "

Ожирение является хроническим заболеванием, которое требует длительного лечения. Это связано со многими серьезными последствиями для здоровья и снижением продолжительности жизни. Есть много осложнений, связанных с ожирением, в том числе диабета типа 2, болезни сердца, обструктивное апноэ сна, хронические заболевания почек, безалкогольных жировых заболеваний печени, и рак.

Ново Нордиск изучает SC семаглутид 2,4 мг раз в неделю в качестве лечения ожирения для взрослых. Семаглутид является аналогом гормона глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), который помогает людям меньше есть и уменьшать потребление калорий, уменьшая голод и увеличивая сытость, тем самым вызывая похудение.

Проект STEP (терапевтический эффект семаглутида у людей с ожирением) является этап III клинического развития проекта, который оценивает SC semaglutide 2,4 мг раз в неделю для управления весом у пациентов с ожирением. Этот глобальный клинический этап IIIa проекта включает в себя 4 фазы IIIa испытаний, и поступило около 4500 избыточный вес или ожирение взрослых.

13 мая этого года Novo Nordisk объявила о результатах step 4, первой фазы ИСПЫТАНИЯ IIIa, завершенной в проекте STEP. В этом испытании, в 20-недельный период запуска, после получения увеличения дозы SC семаглутид, 803 пациентов достигли целевой дозы 2,4 мг, а средняя масса тела была снижена со 107,2 кг до 96,1 кг. Впоследствии эти пациенты вступили в фазу обслуживания и были случайным образом разделены на две группы, одна группа получила SC семаглутид 2,4 мг, а другая группа получила еженедельное СК плацебо в течение 48 недель непрерывного лечения.

Результаты показали, что пациенты, которые продолжали получать SC семаглутид 2,4 мг, имели дальнейшую значительную потерю веса, в то время как те, кто переключился на плацебо, значительно восстановились. В этом испытании, SC semaglutide 2.4 мг был безопасным и хорошо переносится. Неблагоприятные события согласуются с событиями, которые произошли в ходе судебного разбирательства по делу STEP 1. Конкретные данные эффективности:

– Основные статистические методы показывают, что испытание достигло главной цели. Среди всех рандомизированных пациентов, пациентов, которые продолжали получать SC семаглутид 2,4 мг в течение 48 недель, средний вес продолжал снижаться на 7,9% от базового уровня при рандомизации (вес в конце индукционного периода) ; Для пациентов, получающих плацебо, средняя масса тела увеличилась на 6,9% от рандомизированного базового уровня. Разница в лечении между двумя группами была статистически значимой. Пациенты, которые получали SC semaglutide один раз в неделю в течение 68 недель (20-недельный период свинца в 48-недельный период обслуживания) имели среднюю потерю веса 17,4%.

--Вторичный статистический метод показал, что: пациенты, которые продолжали получать SC semaglutide 2,4 мг в течение 48 недель, средний вес продолжал уменьшаться на 8,8% от базового уровня при рандомизации (вес в конце периода введения); в то время как пациенты, которые получили плацебо, средний вес увеличение на 6,5% от базового при рандомизации. Разница в лечении между двумя группами была статистически значимой. Пациенты, которые получали SC семаглутид один раз в неделю в течение 68 недель продолжали терять в среднем 18,2%.

Семаглутид является глюкагоноподобным пептидом-1 (GLP-1), аналогом которого способствует секреции инсулина и ингибирует секрецию глюкагона в механизме, зависящем от глюкозы в глюкозе глюкозы, что позволяет глюкозе крови у пациентов с диабетом 2 типа значительно улучшилась, а риск гипогликемии низок.

В то же время, семаглутид может также вызвать потерю веса за счет снижения аппетита и приема пищи. Кроме того, семаглутид может значительно снизить риск крупных сердечно-сосудистых событий (MACE) у пациентов с диабетом 2 типа.

Novo Nordisk разработал инъекционные составы (Ozempic) и устные формулировки (Rybelsus) для семаглутида:

--Ozempic (semaglutide, инъекционный препарат): Это подкожный инъекционный препарат (0,5 мг или 1 мг) один раз в неделю, подходит для: (1) В качестве вспомогательного средства для корректировки диеты и физических упражнений для улучшения контроля уровня сахара в крови у взрослых с диабетом типа 2 ; (2) Для взрослых с диабетом типа 2 с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), чтобы уменьшить риск крупных побочных сердечно-сосудистых событий (MACE, в том числе сердечно-сосудистой смерти, несмер соответствовать инфаркту, несмертельных инсульт).

Ozempic был одобрен FDA США в первый раз в декабре 2017 года, и в настоящее время в продаже во многих странах и регионах по всему миру. Второй признак препарата был одобрен FDA США в январе 2020 года. Данные сердечно-сосудистого исследования исхода (CVOT) SUSTAIN 6 показывают, что: У пациентов с высоким риском сердечно-сосудистого (CV) диабета типа 2, в сочетании со стандартной помощью по сравнению с плацебо, Ozempic статистически снижает риск композитной конечной точки MACE на 26%.

--Rybelsus (семаглутид, перорская таблетка): Это пероральный препарат один раз в день, который содержит поглощение excipient SNAC, препарат подходит для: Как пищевая корректировка и физические упражнения и адъювантные препараты, улучшить взрослых с диабетом 2 типа контроля уровня сахара в крови пациента. Rybelsus является первым и единственным в мире устным агонистом рецепторов GLP-1. Это принимается один раз в день. Есть 2 терапевтические дозы: 7 мг и 14 мг.

В США в январе 2020 года была обновлена марка Rybelsus, которая включала дополнительную информацию о PIONEER 6 CVOT, которая демонстрирует безопасность резюме. Испытание проводилось у пациентов с высоким риском развития диабета КОВ типа 2. Данные показали, что в сочетании со стандартной осторожностью, по сравнению с плацебо, Rybelsus достиг основной конечной точки непроцентности композитной конечной точки MACE, демонстрируя безопасность резюме. В исследовании доля пациентов, которые испытали по крайней мере один MACE составил 3,8% в группе Rybelsus и 4,8% в группе плацебо.