Leqvio - новаторский препарат SiRNA, снижающий холестерин, от Novartis: значительно и надолго снижает уровень холестерина ЛПНП в 2 подгруппах ASCVD!

Novartis недавно объявила на конференции Европейского общества кардиологов (ESC) в 2021 году результаты двух объединенных результатов анализа фаз 3 ORION-9, -10 и -11 испытаний инновационного препарата для снижения уровня холестерина Leqvio (инклисиран). Данные показывают, что в 2 подгруппах пациентов с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием (ASCVD), цереброваскулярным заболеванием (CeVD) и полисосудистым заболеванием (PVD), 2 курса лечения Leqvio в год могут эффективно и постоянно снижать уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C). .

LDL-C - один из наиболее легко изменяемых факторов риска ASCVD; однако, несмотря на широкое использование статинов, 80% пациентов не достигают целевого уровня ХС-ЛПНП, рекомендованного руководящими принципами.

Первый анализ, опубликованный на встрече, показал, что у пациентов с CeVD, по сравнению с плацебо, лечение Leqvio снизило LDL-C в среднем на 55,2% от исходного уровня на 510 день (p< 0,0001).="" второй="" анализ="" показал,="" что="" у="" пациентов="" с="" pvd,="" по="" сравнению="" с="" плацебо,="" лечение="" leqvio="" снизило="" ldl-c="" в="" среднем="" на="" 48,9%="" от="" исходного="" уровня="" до="" 510-го="" дня="">< 0,0001).="" результаты="" у="" пациентов="" без="" пвд="" были="" аналогичными.="" по="" сравнению="" с="" плацебо,="" лечение="" leqvio="" снизило="" уровень="" хс-лпнп="" по="" сравнению="" с="" исходным="" уровнем="" до="" 510-го="" дня="" в="" среднем="" на="" 51,5%=""><>

В этих двух анализах Leqvio хорошо переносился, и его профиль безопасности был аналогичен таковому у плацебо. Основные легкие нежелательные явления в период лечения (НЯВЛ) в месте инъекции носили непродолжительный характер с определенной степенью передозировки. Это согласуется с результатами общей объединенной популяции комбинированного исследования. Пациенты с PVD имеют более высокую частоту серьезных нежелательных явлений в период лечения (TESAE), которые могут быть связаны с их более серьезным заболеванием.

Дэвид Соргель, доктор медицины, глобальный руководитель отдела разработки лекарств для сердечно-сосудистой, почечной и метаболической терапии в Novartis, сказал:" Мы знаем, что длительное воздействие постоянно повышенного уровня ХС-ЛПНП увеличивает риск ССЗСЗ, что может привести к сердечно-сосудистым событиям. например, сердечный приступ или инсульт. Эти анализы показывают, что 2 курса лечения Leqvio в год обеспечивали такое же эффективное и устойчивое снижение уровня ХС-ЛПНП в 2-х меньших подгруппах ASCVD (CeVD и PVD), что и в более широкой популяции ASCVD исследования ORION фазы 3. Leqvio - это единственная малая интерферирующая РНК (siRNA), которая обеспечивает эффективное и устойчивое снижение уровня холестерина ЛПНП. Она может помочь в управлении ключевыми факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с ASCVD. Изменение кривой жизни вспять за счет сокращения и предотвращения преждевременной смерти, вызванной сердечно-сосудистыми заболеваниями, является ключевым компонентом наших амбиций."

Leqvio - новаторский препарат, снижающий уровень холестерина siRNA, разработанный фармацевтической компанией The Medicines Company (TMC). Novartis приобрела TMC за 9,4 млрд долларов США в ноябре 2019 года и включила инклисиран. В настоящее время инклисиран также проходит проверку FDA США.

В декабре 2020 года инклисиран был одобрен Европейской комиссией (ЕК) и продавался в Европе под торговым названием Leqvio в качестве средства контроля диеты для лечения первичной гиперхолестеринемии взрослых (гетерозиготной семейной и несемейной специфической) или смешанной дислипидемии. в частности: (1) Leqvio в сочетании со статинами или статинами и другими гиполипидемическими препаратами используется для лечения пациентов, которые не могут достичь цели лечения LDL-C, заключающейся в получении максимально переносимой дозы статинов; (2) Leqvio комбинируется с другими гиполипидемическими препаратами для лечения пациентов с непереносимостью статинов или противопоказаниями к ним.

Леквио вводится подкожно. После каждого введения в 0-м и 3-м месяцах его вводят один раз в 6 месяцев в течение периода поддержки, и требуется только 2 инъекции в год. Ожидается, что по сравнению с существующими на рынке препаратами для снижения уровня холестерина, Leqvio значительно улучшит долгосрочное соблюдение режима лечения.

Стоит отметить, что Leqvio - первая и единственная в мире терапия, снижающая уровень холестерина (ХС-ЛПНП) с помощью малой интерферирующей РНК (миРНК). Активным ингредиентом препарата является инклисран - первая в своем роде миРНК с новым механизмом действия. Посредством РНК-интерференции (RNAi) он может эффективно и, наконец, уменьшить атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание (ASCVD). , Уровни ХС-ЛПНП у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (HeFH), эквивалентной риску ASCVD. Эти заболевания являются основными причинами сердечного приступа и инсульта и в конечном итоге могут привести к смерти.

В Европе от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) ежегодно умирает 3,9 миллиона человек. Несмотря на широкое использование статинов, 80% пациентов из группы высокого риска не достигают целевого уровня холестерина ЛПНП, рекомендованного руководящими принципами. Клинические данные показывают, что у пациентов, получающих максимально переносимую дозу гиполипидемической терапии, но с повышенным уровнем ХС-ЛПНП, Леквио может эффективно и непрерывно снижать ХС-ЛПНП, а его безопасность аналогична безопасности плацебо. Благодаря уникальному режиму дозирования два раза в год Leqvio можно легко интегрировать в пациентов' регулярные визиты к врачу, улучшение комплаентности и улучшение прогноза пациента.

Инклисиран является первой терапией, снижающей уровень холестерина в категории миРНК, нацеленной на пропротеинконвертазу субтилизин 9 (PCSK9), которая является ключевым механизмом, с помощью которого организм регулирует ХС-ЛПНП. Белок PCSK9 может снижать способность печени&# 39 удалять холестерин липопротеинов низкой плотности (LDL-C) из крови, а LDL-C признан основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (CVD). Мишень PCSK9 представляет собой новую модель лечения для борьбы с ХС-ЛПНП, что считается самым большим достижением в области снижения липидов после статинов (таких как липитор).

инклисиран - это разновидность миРНК, которая использует естественный процесс вмешательства РНК человека для связывания с мРНК, кодирующей белок PCSK9, снижает уровни мРНК за счет вмешательства РНК и предотвращает выработку печенью белка PCSK9, тем самым повышая способность печени удалять Х-ЛПНП. из крови и осознайте снижение уровня ХС-ЛПНП.

К настоящему времени на рынке были одобрены два препарата с моноклональными антителами, нацеленные на ингибирование белка PCSK9, а именно: Amgen's Repatha и Sanofi / Regeneron's Praluent. В отличие от препаратов-ингибиторов моноклональных антител PCSK9, как препарат РНКи, инклисиран работает путем прямого прекращения производства белка PCSK9 в печени.

Хотя он отстает от других ингибиторов PCSK9, удобство поддерживающего периода инклисирана&требует всего два подкожных введения в год, что дает ему хорошие возможности для проникновения на рынок лекарств, снижающих уровень холестерина. Credit Suisse ранее прогнозировал, что глобальные годовые продажи инклисиран&# 39 в 2024 году достигнут 1,13 миллиарда долларов США.