Устные ингибиторы Novartis Iptacopan значительно снижает уровень протеинурии!

Novartis недавно объявила данные из фазы 2 клинического исследования (NCT03373461) иптакопана (LNP023) в лечении нефропатии IgA (IgAN). Результаты показали, что иттакопан лечение снижение белка в моче (протеинурия), показывая потенциал для стабилизации функции почек. Протеинурия является все более признанным суррогатным маркером, связанным с прогрессированием почечной недостаточности.

иттакопан является первым в своем классе, устные, мощные, селективные, небольшие молекулы, и обратимый фактор B ингибитор. Фактор B является ключевым serine protease в альтернативном пути системы дополнения. В настоящее время иптакопан разрабатывается для лечения некоторых заболеваний почек со значительными неудовлетворенными потребностями с участием системы дополнения, в том числе igA нефропатии (IgAN), C3 гломерулярной болезни (C3G), атипичного гемолитический уремический синдром (aHUS), мембрановой нефропатии (MN), пароксизмальной ночной гемобинурия (PNH).

iptacopan является самым передовым активом в трубопроводе болезни почек Novartis, и его целью является дополнение альтернативный путь, который является ключевым фактором дополнения управляемых заболеваний почек (CDRD). Основываясь на распространенности заболевания и положительных результатах исследования Фазы II, иттакопан был предоставлен Сирота наркотиков назначения (ODD) для лечения IgAN Европейским союзом EMA, сирот наркотиков назначения (ODD) для лечения C3G и PNH Европейским союзом EMA и FDA США , и FDA предоставил лечение PNH Прорыв наркотиков квалификации (BTD) и Приоритетная квалификация наркотиков (PRIME), предоставленных EMA для лечения C3G.

иттакопан химическая структура

NCT03373461 является рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым, диапазон дозы, параллельная группа, адаптивный дизайн фазы 2 исследования, которое направлено на изучение эффективности и безопасности ипатакопана в лечении первичного IgAN. В этом исследовании, IgAN пациентов (n'112) были случайным образом назначены плацебо или различных дозах иттакопана, вводят два раза в день. Основной конечной точкой было доза-ответ эффект иттакопана на снижение соотношения белка мочи к креатинину (UPCR 24h) по сравнению с плацебо после 90 дней лечения. Вторичные конечные точки включают безопасность и терпимость иптакпана, а также биомаркеры, которые отражают активность альтернативного пути дополнения.

Это первый доклад об эффективности и безопасности селективного торможения альтернативного пути IgAN. Результаты показали, что исследование достигло основной конечной точки: на 90-й день лечения, по сравнению с плацебо, иттакопан был статистически значимым в снижении протеинурии (измеряется 24-часовой мочи белка креатин отношение »UPCR 24h») (p 0,038) эффект реакции дозы. По сравнению с плацебо, самая высокая доза иптакпана, принятого в 200 мг два раза в день, как ожидается, уменьшить протеинурии на 23% в 90 дней.

Иттакопан также показал тенденцию к стабилизации функции почек, как оценивается оценочной скоростью гломерулярной фильтрации (eGFR). eGFR является ключевым показателем почечного просвета и используется для оценки скорости прохождения крови и фильтрации почек. Кроме того, иттакопан показывает хорошую безопасность и терпимость.

Ведущий исследователь исследования и профессор почечной медицины в Университете Лестера, Джонатан Барратт, сказал: "IgAN является разрушительным заболеванием, и в настоящее время нет утвержденного лечения. Данные об эффективности и анализе безопасности этих методов лечения после 90 дней показывают, что использование иптакпана Ингибирование дополнения альтернативный путь может быть эффективным способом отсрочить прогрессирование болезни Иган. Эти данные подчеркивают способность иптакпана решать один из ключевых факторов этого заболевания и его потенциал для обеспечения столь необходимой целенаправленной терапии для пациентов IgAN ".

Джон Цай (John Tsai), глава отдела глобального развития лекарственных средств и главный врач компании Novartis, сказал: «Болезнь почек, вызванная дополнением (CDRD), такая как IgAN, разрушительна, в основном затрагивает молодежь и вызывает высокое бремя болезней. Эти новые данные от IgAN обеспечивают растущее количество доказательств доказывает потенциал ипатакопана для целевой этих ключевых факторов редких заболеваний почек. Поскольку мы осознаем значительные потребности пациентов в вариантах лечения этого заболевания, мы быстро развиваем клиническое развитие иптакпана, и было начато испытание Фазы III IgAN».