Новый мощный ингибитор AAK1 LX9211 вступает в фазу II клинических испытаний

Lexicon Pharmaceuticals недавно объявила, что Фаза II RELIEF-PHN-1 клиническое исследование оценки LX9211 для лечения пост-герпетической невралгии (PHN) начал давать пациентам лечение.

LX9211 является мощным, устным и селективным ингибитором малых молекул, который нацелен на адаптер, связанный с киназой 1 (AAK1). Цель была обнаружена и широко характеризуется союзом между Лексикон и Бристоль-Майерс Сквибб (BMS).

Доклинические исследования показали, что в нейрогенных моделях боли, LX9211 проявляет проникновение центральной нервной системы и уменьшает поведение боли, и не влияет на опиоидный путь. Основываясь на доклинных данных, LX9211 имеет потенциал, чтобы значительно уменьшить боль ответ, не вызывая наркомании, и в то же время обеспечить новый метод лечения невропатической боли путем ингибирования AAK1. В то же время, на основе многообещающих результатов в нескольких доклинических моделей и благоприятной фазы I клинической безопасности, LX9211 также имеет потенциал, который будет разработан для лечения других нейрогенных боли.

Химическая структура LX9211 (BMS-986176) (источник фото: chemicalbook.com)

В 2016 году Lexicon приобрела эксклюзивные права на исследования, разработки и коммерциализацию LX9211 и других соединений, обнаруженных в рамках альянса, которые действуют через AAK1, и BMS получит $115,5 млн дохода от этого приобретения.

RELIEF-PHN-1 является рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым, параллельной группой, многоцентровой фазой 2 исследование, которое оценивает эффективность, безопасность и фармакокинетику LX9211 в лечении пост-герпетического невралгии (PHN). Целью исследования является набор примерно 74 пациентов примерно в 30 клинических местах в Соединенных Штатах. Основной конечной точкой эффективности было изменение среднесуточного показателя боли (ADPS) на основе 11-балльной шкалы количественного рейтинга (NRS) от базового обследования (день 1) до недели 6.

В начале сентября этого года, Фаза II RELIEF-DPN-1 клиническое исследование оценки LX9211 в лечении диабетической периферической невралгии также начал давать пациентам лечение. Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное, многоцентровое исследование Фазы 2, которое оценивает эффективность, безопасность и фармакокинетику LX9211 в лечении диабетической периферической невралгии. Целью исследования является набор около 300 пациентов примерно в 30 клинических местах в Соединенных Штатах. Основной конечной точкой эффективности было изменение среднесуточного показателя боли (ADPS) на основе 11-балльной шкалы количественного рейтинга (NRS) от базового обследования (день 1) до недели 6.

Д-р Praveen Tyle, исполнительный вице-президент Lexicon НИОКРА, сказал: "Мы очень рады начать администрирование лечения пациентов во втором исследовании доказательства концепции LX9211. Пациенты с черепицы обычно испытывают от нескольких месяцев до нескольких месяцев после сыпь спадает. Годы боли, варианты лечения ограничены. Мы считаем, что LX9211 имеет потенциал, чтобы обеспечить новое лечение пост-герпетического невралгии. Мы с нетерпением ожидаем завершения этого исследования к концу следующего года и LX9211 в диабетической периферической невралгии. Этап 2 доказательство концепции исследования ".