Компания Merck Tepmetko утвердила первый в мире пероральный ингибитор MET для лечения скачкообразного изменения METEX 14 NSCLC

Merck KGaA недавно объявила, что Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии (MHLW) одобрило свой противораковый препарат - ингибитор перорального приема MET Тепметко (тепотиниб) для лечения экзона гена MET 14 (METex {{ 1}}) прыжки Пациенты с измененным неоперабельным, запущенным или рецидивирующим немелкоклеточным раком легкого (NSCLC). С точки зрения медикаментов, Тепмекто 500 мг в день (2 таблетки 250 мг).

Стоит отметить, что Тепметко является первым в мире одобренным пероральным ингибитором МЕТ&# 39 для лечения пациентов с поздними стадиями НМРЛ с изменениями гена МЕТ. В Японии Тепметко ранее была присвоена квалификация препаратов для лечения редких заболеваний (ODD) и SAKIGAKE (инновационные препараты).

Это утверждение основано на данных продолжающегося исследования VISION, посвященного одной фазе II (NCT 02864992). В исследование были включены 99 пациенты с NSCLC (включая 15 японских пациентов) с METEX {4}} изменениями прыжка. Результаты показали, что тест на жидкую биопсию (LBx) или тканевую биопсию (TBx) был подтвержден в соответствии с оценкой Независимого комитета по рассмотрению (IRC). Среди пациентов с НМРЛ с изменениями прыжка METex {{4}, объективный коэффициент ответа (ОРР) лечения Тепметко составил 42. 4% ({{8}} % CI: 32. 5, 5 2. 8); среди пациентов, идентифицированных LBx и TBx, средняя продолжительность ответа (DOR) составила 12. 4 месяцев (пациентов, идентифицированных LBx [{{8}}% ДИ: {{12 }}. 4 месяцев, не поддаются оценке]; пациенты, идентифицированные по TBx [{{8}}% ДИ: 9. 7 месяцев, не поддаются оценке]).

В анализе безопасности 130 пациентов Тепметко был хорошо переносим. Наиболее частыми нежелательными явлениями (TEAE) во время лечения были периферические отеки (53. 8%), тошнота (23. 8%) и диарея ({{{{ 9}}}}. 8%). TRAE привел к постоянному прекращению лечения 11 пациентов (8. 5%).

Белен Гарио, генеральный директор и член правления Merck, сказал:" С одобрения Tepmetko мы рады предоставить первый одобренный ингибитор MET в Японии, который предоставит новую возможность для замены METex {{0 }} проведение изменений. Процесс лечения НМРЛ. Тепметко Г.Г. # 39; сопутствующий диагноз направлен на выявление этих генетических изменений у пациентов с немелкоклеточным раком легкого гибким и точным способом, обеспечивая при этом возможности обнаружения жидкостной и тканевой биопсии для наилучшей поддержки этой цели. предоставляется пациентам, которые могут извлечь выгоду. Г.Г.

формула молекулярной структуры тепотиниба (Источник изображения: chemicalbook.com)

Во всем мире рак легких является наиболее распространенным типом рака и основной причиной смерти от рака, с 2 миллионами диагностированных случаев и 1. 7 миллионами смертей в год. В настоящее время при многих типах рака были обнаружены три изменения сигнального пути MET (включая изменения скачка METex 14 , усиление MET и избыточная экспрессия белка MET), что связано с агрессивным поведением опухоли и плохим клиническим прогнозом. Подсчитано, что изменения в сигнальном пути MET происходят в 3-5% случаев NSCLC.

Тепотиниб является пероральным ингибитором MET киназы, обнаруженным внутри Merck, который может мощно и высокоселективно ингибировать канцерогенные сигналы, вызванные изменениями MET (гена), включая изменения скачка METex 14 , амплификацию MET и избыточную экспрессию белка MET, обладает потенциалом улучшить прогноз лечения пациентов с агрессивными опухолями, несущими эти специфические изменения МЕТ. В дополнение к NSCLC, Merck также активно оценивает тепотиниб в сочетании с новыми методами лечения для других признаков опухоли.

В сентябре 2019 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выдало квалификационную квалификацию лекарственного средства Tepotinib (BTD) для лечения пациентов с метастатическим NSCLC, которые прогрессировали после получения платиносодержащей химиотерапии и перенесли изменения METex 14 . Merck планирует подать новую заявку на лекарства (NDA) для тепотиниба в FDA в 2020.

В настоящее время Merck также проводит другое исследование INSIGHT 2 (NCT 03940703), чтобы оценить комбинацию осимертиниба тепотиниба и ингибитора тирозинкиназы (TKI) для мутаций EGFR, MET с приобретенной устойчивостью к ранее принятому EGFR TKI Пациенты с увеличенным, местно-распространенным или метастатическим NSCLC.