Merck приостанавливает клиническую разработку ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы MK-8507

Merck & Co недавно объявила об обновлении клинического исследования фазы 2 IMAGINE-DR (MK-8507-13). В исследовании оценивается экспериментальная комбинация MK-8507 и ислатравира (Islativir, ISL) в качестве еженедельного перорального режима лечения инфекции ВИЧ-1. MK-8507 является ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (NNRTI), а ислатравир является новым пероральным нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (NRTTI).

В вышеуказанном исследовании среди пациентов, которые были случайным образом распределены для получения лечения ISL+MK-8507, наблюдалось снижение общего количества лимфоцитов и количества CD4+Т-клеток. Комитет по мониторингу внешних данных (eDMC) рассмотрел и определил, что эффект связан с комбинированной терапией ISL+MK-8507. В исследуемой группе, получившей самую высокую дозу МК-8507 (200мг и 400мг), падение было самым большим.

Согласно рекомендациям eDMC, Merck прекращает введение пациентам в исследовании и продолжает контролировать пациентов. Merck уведомила исследователей и приостановила разработку MK-8507. Merck по-прежнему уверена в общем профиле ислатравира и продолжает разрабатывать ислатравир в различных средах, включая лечение ВИЧ-1 инфицированных людей и доконтактную профилактику (PrEP). В этих других проектах комбинация ислатравира и МК-8507 не задействована.

Основываясь на результатах исследования MK-8507-013, Merck рассмотрел тенденцию количества общих лимфоцитов и CD4+ Т-клеток в спонсируемых компанией клинических испытаниях ISL для всех показаний и режимов дозирования.

химическая структура ислатравира (МК-8591)

Дозозависимое снижение количества лимфоцитов наблюдалось в продолжающемся исследовании фазы 2 (MK-8591-016), в котором оценивали ежемесячный ISL (60 мг и 120 мг) у субъектов с низким риском заражения ВИЧ-1 ) для PrEP. У этого ВИЧ-1 неинфицированного субъекта среднее снижение было в пределах нормального диапазона, и не было увеличения клинических нежелательных явлений (АЭ), связанных с инфекцией.

Кроме того, в 2 фазе 3 испытаний ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) и ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) до 48-й недели наблюдалось незначительное, связанное с лечением снижение количества CD4+ Т-клеток. В этих двух испытаниях оценивается комбинация доравирин/ISL (DOR/ISL, 100 мг/0,75 мг, один раз в день) у ВИЧ-1 инфицированных лиц, которые достигли вирусологического подавления. По сравнению с контрольной группой, пациенты, получавшие лечение DOR/ISL, не увеличивали частоту нежелательных явлений, связанных с инфекцией, в течение 48 недель. Merck уведомила следователей об этих испытаниях, что испытания будут продолжены. Полные результаты будут объявлены на предстоящей медицинской конференции.

Merck имеет обширный проект клинических разработок в области ВИЧ для оценки различных вариантов дозирования ислатравира, в том числе: комбинация с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-1 в качестве монотерапии для профилактики ВИЧ-1. Недавно merck объявила о положительных результатах вышеупомянутых испытаний 2 фазы 3 ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) и ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018). Как упоминалось ранее, через 48 недель оба испытания достигли своих основных конечных точек эффективности (доля пациентов с уровнями РНК ВИЧ-1 ≥50 копий/мл), продемонстрировав DOR/ISL и различные схемы антиретровирусного лечения (исследование ILLUMINATE SWITCH A), а также DOR/ISL и новый комбинированный препарат Gilead «три в одном» Biktarvy (BIC/FTC/TAF) (исследование ILLUMINATE SWITCH B) имеют сходные противовирусные эффекты.