Ингибитор KRAS Адаграсиб был сертифицирован FDA как передовая терапия!

Сегодня Mirati Therapeutics объявила, что FDA США предоставило компании' ингибитор KRAS G12C адаграсиб прорывную терапию для лечения пролеченных пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутациями KRAS G12C.

До этого Mirati и Zai Lab достигли соглашения о сотрудничестве и лицензировании по разработке и коммерциализации низкомолекулярного ингибитора KRASG12C адаграсиба в Большом Китае. Адаграсиб - это исследовательский, высокоселективный и эффективный пероральный низкомолекулярный ингибитор KRASG12C, оптимизированный для поддержания целевого ингибирования. Эта особенность очень важна для лечения злокачественных опухолей, мутантных по KRASG12C, которые регенерируют каждые 24-48 часов. Исследования адаграсиба показали, что препарат имеет длительный период полувыведения, широкое тканевое распределение и хорошую переносимость. В то же время адаграсиб показал эффективность монотерапии при немелкоклеточном раке легкого, колоректальном раке, раке поджелудочной железы и других солидных опухолях с мутациями KRASG12C.

Судя по последним данным о глобальном бремени рака, опубликованным Международным агентством по изучению рака (IARC) Всемирной организации здравоохранения в 2020 году, в 2020 году во всем мире умерло от рака 9,96 миллиона человек, из которых 1,8 миллиона - от рака легких, что намного превышает другие показатели. типы рака и рейтинг среди смертей от рака. Номер один. В 2020 году число смертей от рака в Китае составит 3 миллиона, а количество смертей от рака легких далеко впереди, достигнув 710 000, что составляет 23,8% от общего числа смертей от рака. Как победить рак легких - одна из многих проблем, которые необходимо преодолеть медицинскому сообществу.

Согласно текущим исследованиям, мутации генов RAS являются одной из основных причин рака. Мутации KRAS чаще всего возникают при раке легких, раке поджелудочной железы и колоректальном раке, поэтому они стали популярной целью для ученых.

В последние годы прямая таргетная терапия РАС, представленная ингибиторами KRAS G12C, достигла значительного прогресса. Мутации гена KRAS в основном сконцентрированы в кодонах 12, 13 и 61, из которых мутации в кодоне 12 составляют более 80%, включая G12A, G12C, G12D, G12R, G12S и G12V, в то время как мутации KRAS G12C составляют более 80% 12 % всех мутаций KRAS, и преимущественно при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ).

Ингибиторы KRAS G12C могут ковалентно связываться с KRAS с мутациями G12C и блокировать мутанты KRAS G12C в неактивном состоянии. Эта терапия впервые привела к серьезному прорыву в применении ингибитора AMG 510 компании Amgen &. AMG 510 был в основном нацелен на НМРЛ. В конце 2020 года ему было присвоено звание прорывной терапии от FDA, и он был квалифицирован для приоритетного рассмотрения и ускоренного утверждения. Он был одобрен FDA 28-го числа и стал первым в мире ингибитором KRAS.

Помимо прямого воздействия на терапию РАС, внимание привлекает непрямая таргетная терапия. Непрямая таргетная терапия обычно ингибирует мишень в ее сигнальном пути, чтобы предотвратить переход комбинации RAS и GTP в активированное состояние, тем самым предотвращая индукцию рака. Фармацевтические компании объединяются на этом пути исследований и разработок, надеясь достичь технологических прорывов.

В настоящее время TNO-155, JAB-3068 от Novartis&№39, разработанные совместно Jacos и AbbVie, и RMC-4630, совместно разработанные Sanofi и Revolution, делают ставку на ингибитор SHP2 и вступили в фазу I клинических испытаний. ; Кобиметиниб Roche &, траметиниб Novartis&и биниметиниб Array&- все являются ингибиторами MEK. Среди них энкорафениб Array&и биниметиниб использовались в комбинации для лечения метастатической меланомы; Копанлисиб компании Bayer&нацелен на сигнальный путь PI3K, в сентябре 2017 г. он был одобрен FDA США 14-го числа для лечения рецидивирующей фолликулярной лимфомы и был включен в список передовых продуктов лечения CDE на конец 2020 года и был объявлен для листинга в Китае.

В дополнение к прямому нацеливанию на RAS и косвенному нацеливанию на RAS, существует множество методов лечения мутаций RAS, таких как терапия siRNA, адоптивная клеточная терапия и противоопухолевые вакцины, ожидающие клинических исследований и проверки.