Ингибитор транспортера желчной кислоты GSK Linerixibat эффективен при лечении холестатического зуда!

GlaxoSmithKline (GSK) недавно объявила о дальнейшем развитии своего конвейера R& D и продемонстрировала клинические данные о линериксибате. Препарат является ингибитором переносчика желчных кислот (IBAT) в подвздошной кишке и в настоящее время разрабатывается для лечения холестатического зуда у пациентов с первичным билиарным холангитом (ПБХ).

Исследование фазы 2b GLIMMER было опубликовано в качестве последней аннотации в Liver Meeting® 2020. Отчет показал, что линериксибат значительно уменьшил зуд (холестатический зуд) в определенных группах лечения по сравнению с плацебо. Эти данные указывают на то, что, воздействуя на обратный захват желчных кислот, линериксибат может облегчить холестатический зуд у пациентов с ПБЦ.

GSK планирует начать клинические исследования фазы 3 в 2021 году, и линериксибат может стать первым новым средством лечения холестатического зуда при ПБЦ за 60 лет.

Холестатический зуд при ПБЦ - заболевание, вызывающее серьезную неудовлетворенность, и с 1960-х годов не было нового фармакологического лечения. Пациенты с холестатическим зудом могут иметь стойкий, интенсивный, глубокий зуд, который трудно снять с помощью расчесывания. Другие данные показывают, что холестатический зуд оказывает значительное влияние на многие аспекты качества жизни пациента: утомляемость, социальные, эмоциональные, когнитивные и другие симптомы.

Кристофер Корсико, старший вице-президент GSK Development, сказал:" За последние 60 лет не было нового прогресса в лечении холестатического зуда при ПБЦ. Эти данные показывают, что линериксибат может уменьшать холестатический зуд, вызванный первичным холангитом. Ослабляющие эффекты. Исследование GLIMMER также знаменует собой первое сотрудничество с 23andMe для поддержки набора пациентов. Поскольку мы планируем провести Фазу 3 исследования, мы с нетерпением ждем возможности дальнейшего изучения воздействия линериксибата."

GLIMMER - крупнейшее на сегодняшний день исследование в этой популяции. В общей сложности 147 пациентов получали 12-недельное двойное слепое лечение, включая: плацебо, линериксибат 20, 90, 180 мг один раз в день или 40, 90 мг два раза в день. В ходе исследования пациенты ежедневно регистрировали зуд по цифровой шкале.

GLIMMER - первое исследование GSK, в котором 23andMe используется для выявления, набора и регистрации пациентов. 23andme определила пациентов, которые могут соответствовать критериям и выбрать участие в исследовании. Примерно 80% клиентов 23andMe соглашаются участвовать в исследованиях и имеют право на получение информации о клинических испытаниях. Компания 23andMe отправила нескольких пациентов для участия в исследовании в течение всего 2 недель после контакта с потенциальными квалифицированными клиентами.

Хотя предварительный анализ среднего изменения зуда по сравнению с исходным обследованием после 12 недель лечения в общей популяции не достиг статистически значимой разницы, было 3 группы дозировки линериксибата (40 мг, 90 мг два раза в день; 180 мг один раз в день). По сравнению с группой плацебо симптомы зуда были значительно улучшены (N=22, 22, 24 по сравнению с группой плацебо N=36, p=0,011, 0,037, 0,042).

Обнадеживает то, что у пациентов с умеренным и тяжелым зудом (исходный зуд NRS ≥ 4) в группе 40 мг два раза в день (N=15 против плацебо N=24, p=0,037) наблюдалась значительная разница между зудом и плацебо. Эта доза линериксибата также показала значительное улучшение показателей качества жизни среди населения в целом (включая социальные и эмоциональные аспекты инструмента отчетности пациентов по конкретному заболеванию PBC-40).

химическая структура линериксибата

Из-за механизма действия линериксибата наиболее частыми побочными эффектами являются диарея и боль в животе. Безопасность и переносимость считаются приемлемыми, и планирование фазы 3 можно продолжить.

Синтия Леви, доктор медицины из Медицинской школы Миллера при Университете Майами, сказала: «Исследование GLIMMER дает некоторую надежду пациентам с ПБХ с холестатическим зудом. В этом важном исследовании подчеркивается потенциал линериксибата в качестве будущего средства лечения умеренного и тяжелого зуда, которое, как ожидается, будет полезно для жизни. Качество оказывает положительное влияние."

Основываясь на этих данных фазы 2b, GSK готовится провести исследование фазы 3 и сотрудничать с 23andMe, чтобы помочь определить, какие пациенты имеют право участвовать в проекте, надеясь, что это может значительно сократить время набора.