Эли Лилли Верзенио (абемациклиб): Комбинированная эндокринная терапия для HR + / HER2-раннего рака груди не влияет на результаты отчета пациентов!

Eli Lilly недавно объявила об оценке таргетного противоопухолевого препарата Verzenio (абемациклиб) в сочетании со стандартной адъювантной эндокринной терапией (ЭТ) на 17-й Международной конференции по раку молочной железы в Санкт-Галлене в 2021 г.). Отчет пациентов о результатах (PRO) исследования monarchE фазы III раннего рака груди с высоким риском HR + / HER2 с использованием единого стандартного адъювантного режима ЭТ. Стоит упомянуть, что это первый отчет об адъювантной терапии ингибиторами CKD4 / 6 HR + / HER2-Early Breast Cancer Phase 3 PRO.

monarchE - это многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы 3, в котором участвовало 5637 рецепторов гормонов, положительных (HR +), и рецепторов 2 эпидермального фактора роста человека, отрицательных (HER2-), лимфатических узлов, пациентов с высоким риском пациенты с ранним раком молочной железы. В исследовании пациенты были случайным образом разделены на 2 группы в соотношении 1: 1 и получали Verzenio (150 мг, два раза в день) в сочетании со стандартной адъювантной эндокринной терапией (ЭТ) и стандартной адъювантной ЭТ. Пациент получает лечение в течение 2 лет (период лечения) или до достижения критерия отмены. После периода лечения все пациенты будут продолжать получать лечение ЭТ в течение 5-10 лет. Анализ PRO включал в исследование 2 группы пациентов и оценивал их опыт побочных эффектов, симптомов и качества жизни, связанного со здоровьем. PRO оценивался во время рандомизации, во время лечения (через 3 месяца) и во время последующего наблюдения (безопасная популяция, n=5591). В целом, пациенты соблюдают оценку PRO более 90%.

8 марта 2021 года (День женщин&# 39) Verzenio (abemaciclib) будет официально запущен в Китае!

Данные PRO показали, что большинство пациентов (приблизительно 70-75%) в 2 группах лечения сообщили, что они были" немного" или" совсем не" страдает от побочных эффектов, связанных с лечением. Этот анализ показал, что добавление Верзенио к схеме ЭТ не привело к клинически значимой разнице в доле пациентов, которые сообщили, что их беспокоят побочные эффекты лечения.

Эти данные основаны на положительных данных, проанализированных в основных результатах исследования Phase 3 Monarch. Предыдущие данные показали, что при среднем сроке наблюдения 19,1 месяца у пациентов с ранним раком груди с высоким риском HR + / HER2 комбинация Verzenio и ET значительно улучшила выживаемость при неинвазивной болезни (IDFS). по сравнению с одним только ET. Риск рецидива рака груди был значительно снижен на 28,7% (HR=0,713; 95% ДИ: 0,583, 0,871; p=0,0009).

В соответствии с ожиданиями, диарея, о которой сообщали пациенты, получавшие Verzenio + ET, была более распространенной. Большинство пациентов, у которых была диарея во время лечения Verzenio + ET, сообщали о" немного" или" несколько" понос. Связанное со здоровьем качество жизни, эндокринные симптомы и утомляемость, о которых сообщали пациенты, и реакция пациентов на приливы / артралгии / утомляемость были одинаковыми в двух группах лечения. За исключением диареи, добавление Verzenio к схеме ET не вызовет каких-либо клинически значимых различий PRO.

В настоящее время проходит фаза 3 исследования MonarchE, и пациенты будут продолжать наблюдаться для оценки безопасности, PRO и других конечных точек. Сара М. Толани, доктор медицинских наук, Институт рака Дана-Фарбер, Гарвардская медицинская школа, сказала: «Анализ результатов, сообщаемых пациентами (PRO), представляет собой еще один шаг вперед в нашем понимании влияния лечения Верзенио на пациентов с ранним раком груди. Эти важные данные показывают фактические результаты, о которых сообщают пациенты. Это первый случай, когда результаты PRO для ингибиторов CDK4& 6 были опубликованы у пациентов с раком груди на ранней стадии. Эти анализы продолжают подтверждать нашу уверенность в Verzenio и его потенциале для пациентов с раком груди на ранней стадии высокого риска. влияет."

Рак груди - самый распространенный вид рака среди женщин во всем мире. Подсчитано, что 90% случаев рака груди диагностируются на ранней стадии. Около 70% случаев рака груди - это HR + / HER2-, который является наиболее распространенным подтипом. Даже в подтипе HR + / HER2- рак груди является сложным заболеванием, и многие факторы, такие как распространение рака на лимфатические узлы, биологические характеристики опухоли, будут влиять на риск рецидива. .

Несмотря на достигнутый прогресс в лечении рака груди, около 30% пациентов с диагнозом HR + и HER2-ранний рак молочной железы подвержены риску рецидива рака и могут развиться неизлечимые метастатические заболевания. Из-за определенных клинических и / или патологических особенностей, таких как рак груди, распространившийся на лимфатические узлы, более крупные опухоли и опухоли более высокого уровня, увеличивается риск рецидива рака. Необходимы новые варианты лечения, чтобы способствовать развитию этой области и помочь предотвратить ранний рецидив рака груди и предотвратить развитие неизлечимых метастазов.

Активным фармацевтическим ингредиентом Verzenios является абемациклиб, который представляет собой пероральный целевой ингибитор CDK4 / 6, который может избирательно ингибировать циклинзависимую киназу 4/6 (CDK4 / 6), восстанавливать контроль клеточного цикла и блокировать пролиферацию опухолевых клеток. Неконтролируемый клеточный цикл - отличительная черта рака. CDK4 / 6 сверхактивен при многих раковых заболеваниях, что приводит к неконтролируемой пролиферации клеток. CDK4 / 6 является ключевым регулятором клеточного цикла, который может запускать переход клеточного цикла из фазы роста (фаза G1) в фазу репликации ДНК (фаза S1). При раке молочной железы с положительным рецептором эстрогена (ER +) повышенная активность CDK4 / 6 встречается очень часто, и CDK4 / 6 является ключевой мишенью для передачи сигналов ER. Доклинические данные показывают, что двойное ингибирование передачи сигналов CDK4 / 6 и ER имеет синергетический эффект и может подавлять рост клеток рака груди ER + в фазе G1. Клинические данные также показывают, что абемациклиб проникает через гематоэнцефалический барьер. У пациентов с запущенным раком, включая пациентов с раком груди, концентрация абемациклиба и его активных метаболитов (M2 и M20) в спинномозговой жидкости эквивалентна несвязанной концентрации в плазме.

Verzenio был одобрен для продажи в октябре 2017 года для лечения пациентов с HR + / HER2- прогрессирующим или метастатическим раком молочной железы. Препарат подходит для: (1) В сочетании с ингибитором ароматазы (AI) в качестве начальной эндокринной терапии для лечения женщин в постменопаузе (2) В сочетании с фулвестрантом для женщин, у которых наблюдается прогресс в эндокринной терапии; (3) В качестве монотерапии он используется у взрослых пациентов, получавших эндокринную терапию и химиотерапию для контроля метастатического заболевания, но у которых наблюдается прогрессирование.

В настоящее время на рынке представлено множество ингибиторов CDK4 / 6, помимо Verzenio от Eli Lilly, Ibrance от Pfizer (палбоциклиб) и Kisqali (рибоциклиб) от Novartis. В Китае препарат Pfizer Ibrance (китайское торговое название: Aiboxin, генерическое название: palbociclib, Pabocini) был одобрен в августе 2018 года и стал первым ингибитором CDK4 / 6, одобренным в Китае. Показания к применению: В сочетании с ингибитором ароматазы в качестве начальной эндокринной терапии для лечения женщин в постменопаузе с HR + / HER2- местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы.

В декабре 2020 года Эли Лилли Верзенио (абемациклиб) был одобрен в качестве второго ингибитора CDK4 / 6, одобренного в Китае. Препарат используется для лечения HR + / HER2- местнораспространенного или метастатического рака груди: (1) и аромат. Комбинация ингибиторов ферментов используется в качестве начальной эндокринной терапии для женщин в постменопаузе; (2) Комбинация с фулвестрантом используется для пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после получения эндокринной терапии.

8 марта 2021 года Eli Lilly провела пресс-конференцию по листингу в Пекине и Шанхае одновременно: ингибитор CDK4 / 6 Верзенио (абемациклиб) был успешно внесен в листинг Китая.