Ингибитор Эйсай Тазверик одобрен для маркетинга в Японии: Лечит EZH2 мутационно-положительный FL!

Эйсай недавно объявил, что Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения (MHLW) Японии одобрило Tazverik (tazemetostat, таблетки 200 мг) для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной мутационно-положительной фолликулярной лимфомой EZH2 (FL). Он ограничен в использовании, когда стандартное лечение не применимо.

Таземетостат является пероральным, новаторским ингибитором EZH2, обнаруженным Epizyme. Препарат представляет собой эпигенетический препарат, избирательно ингибирует EZH2, эпигенетический фермент семейства гистонметилтрансфераз, который может играть важную роль в процессе канцерогенеза. Таземетостат ингибирует EZH2, что может привести к контролю экспрессии различных связанных с раком генов, тем самым ингибируя пролиферацию раковых клеток. Эйсай отвечает за разработку и коммерциализацию таземетостата в Японии, в то время как Epizyme отвечает за все регионы за пределами Японии.

Это одобрение основано на результатах многоцентрового открытого клинического исследования II фазы (исследование 206), проведенного Eisai в Японии, и результатах других клинических исследований, проведенных Epizyme за пределами Японии. Исследование 206 включало пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ФЛ с мутациями в гене EZH2. Первичной конечной точкой является объективная частота ответа (ORR), а вторичная конечная точка включает безопасность.

В исследование приняли участие 206 пациентов с рецидивирующей или рефрактерной мутацией гена EZH2-положительной первичной фолликулярной лимфомой (ФЛ). Результаты показали, что исследование достигло первичной конечной точки и превысило заданный порог ремиссии опухоли, который был статистически значимым: благодаря результатам оценки независимого комитета по обзору (IRC) EZH2 мутационно-положительные рецидивируемые или рефрактерные пациенты с ФЛ (n= 17) Общая частота ответа (ОРР) составила 76,5% (90% ДИ: 53,9-91,5). Нежелательные явления в течение периода лечения (TEAE, частота ≥25%), наблюдаемые в исследовании, включали: обонятельную дисфункцию (52,9%), назофарингит (35,3%), лимфопению (29,4%) и повышение креатинфосфокиназы крови (29,4%).

Eisai проведет постмаркетинговое специальное исследование результатов (мониторинг всех случаев) всех пациентов, принимающих Тазверик, до тех пор, пока не будет достигнуто заранее определенное количество пациентов в условиях одобрения, предусмотренных MHLW.

Молекулярная структура таземетостата

Фолликулярная лимфома (FL) является низкосортной В-клеточной лимфомой, на которую приходится 10-20% неходжкинской лимфомы (НХЛ). ФЛ обычно растет медленно и чувствительна к химиотерапии. Однако, поскольку FL часто повторяется неоднократно, его все еще трудно вылечить, и необходимо разработать новые стратегии лечения. Согласно сообщениям, 7-27% FL имеют функциональные мутации усиления в гене EZH2. В Японии насчитывается около 600-2400 пациентов с ФЛ с мутациями EZH2.

Таземетостат является пероральным, мощным, новаторским, ингибитором EZH2. EZH2 представляет собой гистонметилтрансферазу. Если он активирован ненормально, это приведет к тому, что гены, которые контролируют пролиферацию клеток, будут нерегулируемыми, что может вызвать неограниченный и быстрый рост неходжкинской лимфомы (НХЛ) и других солидных опухолевых клеток. Таземетостат может оказывать противоопухоляющее действие, ингибируя активность фермента EZH2. В клинических исследованиях таземетостат показал способность безопасно и эффективно уменьшать или даже устранять опухоли на ранней стадии лечения.

В Соединенных Штатах таземетостат (торговое название: Tazverik) получил ускоренное одобрение FDA в январе 2020 года для лечения педиатрических и взрослых пациентов с метастатической или местно-распространенной эпителиоидной саркомой (ES), которым 16 лет и старше и которые не отвечают условиям для полной резекции. Одобрение основано на данных о частоте ответа из клинического исследования фазы II. Результаты показали, что общая частота ответа (ORR) когорты ES составляла 15%, а у 67% пациентов продолжительность ответа (DOR) ≥ 6 месяцев. Стоит отметить, что таземетостат является первым ингибитором EZH2, одобренным FDA США, и первой терапией, одобренной агентством специально для пациентов с ЭС, отмечая веху в клиническом лечении ЭС.

В июне 2020 года таземетостат получил ускоренное одобрение fda США для лечения 2 различных показаний FL: (1) Его опухоль была подтверждена положительной на мутацию EZH2 одобренным FDA методом испытаний и ранее получала не менее 2 системных терапий. Взрослые пациенты с рецидивирующей или рефрактерной (Р/Р) ФЛ; (2) Взрослые пациенты с R/R FL без удовлетворительных альтернативных вариантов лечения. Одобрение основано на данных об общей частоте ответа (ORR) и продолжительности ответа (DOR) мутантных пациентов EZH2 и пациентов с диким типом EZH2 в когорте FL фазы II клинического исследования.

В настоящее время таземетостат разрабатывается для различных типов гематологических злокачественных новообразований (неходжкинская лимфома: рецидивирующая или рефрактерная диффузная крупная В-клеточная лимфома [DLBCL], фолликулярная лимфома [FL]) и генно-определяемых солидных опухолей (эпителиоидная саркома, синовиальная саркома, INI1-отрицательная опухоль, кастрация-резистентный рак предстательной железы, платинорезистентные солидные опухоли и др.).