Аналог натрийуретического пептида типа C компании BioMarin, аналог Vosoritide, попадает в обзор в ЕС!

BioMarin - глобальная биотехнологическая компания, занимающаяся разработкой и коммерциализацией инновационных методов лечения пациентов с серьезными и опасными для жизни редкими и ультра-редкими генетическими заболеваниями. Его продуктовый портфель включает 6 коммерческих продуктов и множество клинических и доклинических продуктов-кандидатов. Недавно компания объявила, что Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) приняло заявку на получение регистрационного удостоверения (MAA) для восоритида (Voxolitide, BMN111).

Восоритид представляет собой аналог натрийуретического пептида С-типа (CNP), который вводят один раз в день для лечения ахондроплазии у детей, которая является наиболее распространенным непропорционально низким ростом у людей. В Европейском союзе проверка MAA началась 13 августа. Компания все еще планирует подать новую заявку на лекарственный препарат (NDA) для восоритида в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в третьем квартале 2020 года. В Соединенных Штатах восоритиду присвоен статус орфанного лекарства (ODD) для лечения ахондроплазии.

В случае одобрения восоритид станет первым препаратом для лечения ахондроплазии. Препарат может лечить первопричину заболевания и представляет собой крупный прорыв в медицине с потенциалом значительного воздействия на пациентов' жизни.

Механизм действия восоритида

Ахондроплазия - наиболее частая форма непропорционального низкого роста у людей. Он характеризуется замедленной эндохондральной оссификацией, что приводит к непропорциональной короткости и структурным нарушениям длинных костей, позвоночника, лица и основания черепа. Это состояние вызвано мутациями в гене рецептора 3 фактора роста фибробластов (FGFR3), который является негативным регулятором роста костей.

В дополнение к непропорционально низкому росту пациенты с ахондроплазией могут испытывать серьезные осложнения со здоровьем, включая сжатие отверстия, апноэ во сне, согнутые ноги, гипоплазию лица, постоянные колебания поясницы, стеноз позвоночника и рецидивирующие уши. Отделение инфекции. Некоторые из этих осложнений могут привести к необходимости инвазивной хирургии, например, декомпрессии спинного мозга и выпрямления согнутых ног. Кроме того, исследования показали, что уровень смертности увеличивается для каждой возрастной группы.

Восоритид представляет собой аналог натрийуретического пептида С-типа (CNP), полученный из природных пептидов человека, и является эффективным стимулятором эндохондральной оссификации. Природный пептид человека - положительный регулятор роста костей. Восоритид связывается со специфическими рецепторами и инициирует внутриклеточные сигналы, которые ингибируют сверхактивный путь FGFR3.

Регулирующее применение восоритида основано на результатах глобального рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы III, опубликованного в декабре 2019 года, и дополнительно получает долгосрочные данные о безопасности и эффективности продолжающегося расширения фазы II и фазы III. исследования, Обширные данные истории естественных заболеваний.

В глобальном исследовании III фазы участвовал 121 ребенок с ахондроплазией в возрасте от 5 до 14 лет, пластинки роста которых все еще были открыты, и оценивалась эффективность и безопасность восоритида и плацебо. Эти пациенты завершили, по крайней мере, 6 месяцев базового исследования, прежде чем войти в исследование фазы III, чтобы определить соответствующие исходные темпы роста. В исследовании III фазы пациенты были случайным образом распределены на 52 недели приема восоритида (15 мкг / кг / день) или плацебо. Первичной конечной точкой было изменение скорости роста по сравнению с исходным уровнем у детей, получавших восоритид в течение годичного периода лечения, по сравнению с плацебо.

Результаты показали, что исследование достигло основной конечной точки: через один год лечения изменение скорости роста лечения восоритидом по сравнению с исходным уровнем составило 1,6 см / год (p< 0,0001)="" через="" год="" лечения.="" этот="" результат="" согласуется="" с="" результатами,="" полученными="" на="" широкой="" исследуемой="" популяции="" пациентов.="" в="" этом="" исследовании="" восоритид="" в="" целом="" хорошо="" переносился,="" и="" не="" было="" клинически="" значимого="" падения="" артериального="">

Результаты открытого исследования фазы II определения дозы, опубликованного в ноябре 2019 года, показали, что по сравнению с новым набором данных по естественной истории ахондроплазии (n=619), дети, получившие 15 мкг возраста и пола, совпадали в когорте 3 (n=10) пациенты, получавшие восоритид / кг / день, совокупный средний рост увеличился на 9,0 см за 54 месяца, и данные были статистически значимыми (p< 0,005).="" данные="" о="" росте="" на="" 2,2="" см="" за="" последние="" 12="" месяцев="" дополнительно="" демонстрируют="" положительное="" влияние="" непрерывного="" лечения="" восоритидом="" на="">