Первый препарат Bayer, Finerenone, применяется для листинга в Соединенных Штатах и Европе: Значительно снижая риск почечных и сердечно-сосудистых событий!

Bayer недавно объявила, что она представила нормативные документы заявки в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейское агентство по лекарственным препаратам (EMA), добиваясь одобрения для тонкогорена (BAY 94-8862) для лечения хронических заболеваний почек (CKD) Пациенты с диабетом типа 2 (T2D). Finerenone является первым в своем роде, нестероидные, селективный антагонист минералокортикоидных рецепторов (MRA), который, как было доказано, почечные и сердечно-сосудистые преимущества у пациентов с CKD и T2D в фазе III FIDELIO-DKD исследования .

Стоит отметить, что finerenone является первым нестероидных селективных минералокортикоидных рецепторов антагонист, который был доказан, чтобы уменьшить риск почечных и сердечно-сосудистых событий у пациентов с T2D и CKD.

Ведущий исследователь исследования FIDELIO-DKD, профессор Джордж Л. Бакрис, MD, MD, Американская ассоциация сердца Центр всеобъемлющей гипертензии, Университет Чикаго школы медицины, сказал: "Несмотря на недавний прогресс в лечении, многие пациенты с CKD и T2D по-прежнему к конечной стадии почечной недостаточности или преждевременной смерти. Механизм действия finerenone отличается от текущих методов лечения. В случае одобрения, препарат может замедлить прогрессирование заболевания, непосредственно ориентации воспаления и фиброза (основные факторы прогрессирования CKD) ".

Д-р Joerg Moeller, член Исполнительного комитета отдела Bayer Pharmaceuticals и руководитель НИОКРА, сказал: "В настоящее время более 160 миллионов человек страдают от CKD и T2D. Распространенность T2D продолжает расти. КХД является серьезной глобальной проблемой в области здравоохранения, которую необходимо срочно решить. Представление нормативных документов является важным шагом на пути к нашей цели обеспечить finerenone для пациентов как можно скорее. Результаты исследования FIDELIO-DKD доказывают, что finerenone улучшает прогноз этих пациентов, задерживая прогрессирование CKD и снижая риск сердечно-сосудистых событий Мы с нетерпением ждем сотрудничества с регулирующими органами и надеемся обеспечить пациентов с этим лечением как можно скорее ".

Как заявка на авторизацию маркетинга (MAA), представленная EMA, так и новая заявка на лекарственные препараты (NDA), представленная FDA, основаны на положительных данных исследования Фазы 3 FIDELIO-DKD, которое является крупнейшим клиническим испытанием III фазы в CKD и T2D до сих пор часть проекта. Результаты теста были объявлены на Неделе почек Американского общества нефрологии (ASN) Reimagined 2020, и одновременно опубликованы в New England Journal of Medicine (NEJM) в октябре 2020 года.

Исследование FIDELIO-DKD проводилось у пациентов с диабетом 2 типа (T2D) с хроническими заболеваниями почек (CKD) для оценки эффективности и безопасности то фарренона и плацебо. Обе группы получили стандартный уход, включая гипогликемическую терапию и максимальную дозу ренин-ангиотензиновой системы (RAS) блок-терапии, такие как ингибиторы ангиотензин-преобразования фермента (АПФ) или рецепторы ангиотензина II Blocker (ARB).

Результаты показали, что исследование достигло основной конечной точки: в сочетании со стандартным уходом, finerenone значительно снизил риск композитной первичной конечной точки прогрессирования CKD, почечной недостаточности и почечной смерти по сравнению с плацебо. В частности, при среднем сроке последующей деятельности в 2,6 года по сравнению с плацебо, finerenone будет испытывать почечную недостаточность в первый раз, по оценкам, скорость гломерулярной фильтрации (eGFR) будет продолжать снижаться от базового уровня на ≥40% в течение по крайней мере 4 недель, почечная составной риск смерти был значительно снижен на 18% (HR-0,82; 95%CI: 0,73-0,93; p'0.0014). На 36 месяцев, количество процедур, необходимых для предотвращения первичного композитного события конечной точки было 29 (95% CI: 16-166).

Кроме того, результаты исследования показали, что в заранее определенных подгруппах влияние finerenone на основные результаты было в целом последовательным, и эффект лечения был устойчивым на протяжении всего периода исследования. При среднем сроке последующей деятельности в 2,6 года по сравнению с плацебо, finerenone также значительно снизил риск ключевых вторичных конечных точек: 14% снижение комбинированного риска сердечно-сосудистой смерти, несмертельного инфаркта миокарда, несмертельного инсульта, или продолжительность пребывания в сердечной недостаточности ( Относительный риск был снижен, HR-0,86 95%CI: 0,75-0,99; p'0.0339).

В этом исследовании, finerenone был хорошо переносится, в соответствии с безопасностью видели в предыдущих исследованиях. Общие неблагоприятные явления и серьезные неблагоприятные явления, вызванные лечением, были схожи между двумя группами. Большинство неблагоприятных явлений были легкими или умеренными. По сравнению с группой плацебо, частота серьезных побочных явлений была ниже в группе finerenone (31,9% против 34,3%) и заболеваемость побочными явлениями, связанными с гиперкалиемией, была выше (18,3% против 9%), и обе группы были серьезно связаны с гиперкалиемией Заболеваемость побочными явлениями была низкой (1,6% против 0,4%), и не было гиперкалиемии, связанной со смертью в обеих группах. Доля пациентов, прекративший лечение из-за гиперкалиемии в группе тобренонов, составила 2,0% по сравнению с 0,9% в группе плацебо.

тонкая химическая структура

Finerenone (BAY 94-8862) является исследование, нестероидные, селективные минералокортикоидные рецепторы антагонист (MRA), который был показан, чтобы уменьшить вредное воздействие чрезмерного минералокортикоидных рецепторов (MR) активации. Чрезмерная активация минералокортикоидных рецепторов является основным фактором повреждения почек и сердца. В 2015 году FDA США предоставило статус finerenone Fast Track Status (FTD).

Хроническое заболевание почек (ХКД) является одним из наиболее распространенных осложнений диабета и независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. У всех пациентов с диабетом 2 типа, около 40% пациентов будут развиваться CKD. CKD является основной причиной почечных заболеваний на конечной стадии и почечной недостаточности. На продвинутой стадии пациентам может потребоваться диализ или пересадка почки, чтобы выжить. В 10 лет, тип 2 больных диабетом с CKD в три раза больше шансов умереть от сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с чем пациенты с диабетом типа 2 в одиночку. Хорошо известно, что у пациентов с CKD и диабетом типа 2, чрезмерная активация минералокортикоидных рецепторов может вызвать вредные процессы (например, воспаление и фиброз) в почках и сердце. Во всем мире, CKD у пациентов с диабетом типа 2 является наиболее распространенной причиной почечной недостаточности.

Клинический проект фазы III finerenone является крупнейшим клиническим проектом CKD фазы III на сегодняшний день. Проект состоит из 2 исследований и поступил 13000 T2D пациентов с болезнью CKD широкого спектра тяжести со всего мира, в том числе пациентов с ранним повреждением почек и более продвинутых заболеваний почек. Проект направлен на оценку воздействия то фарренона и плацебо в сочетании со стандартным уходом на прогноз почек и сердечно-сосудистой системы (CV).

FIDELIO-DKD (finerenone уменьшает почечную недостаточность и прогрессирование заболевания при диабетической нефропатии) является рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельная группа, мультицентр, события инициативе фазы III исследования, зачисление более 1000 из 48 стран по всему миру Приблизительно 5700 T2D пациентов с CKD на сайте. В исследовании, эти пациенты были случайным образом назначены для получения 10 мг или 20 мг finerenone или плацебо один раз в день, при получении стандартной помощи, в том числе гипогликемической терапии и максимально допустимой дозы ренин-ангиотензин системы (RAS) блокатор , Такие как ангиотензин преобразования фермента (АПФ) ингибиторы или ангиотензин II блокаторы рецепторов (ARB). Исследование достигло своей основной конечной точки.

FIGARO-DKD (finerenone снижает заболеваемость и смертность сердечно-сосудистых заболеваний при диабетической нефропатии) все еще продолжается. В исследовании приняли участие около 7400 пациентов t2D с CKD в 48 странах, включая Европу, Японию, Китай и Соединенные Штаты. Исследовать эффективность и безопасность finerenone и плацебо совмещено с стандартным уходом в уменьшении заболеваемости и смерти CV.

Байер недавно объявил о запуске fineARTS-HF исследование, которое является многоцентровой, рандомизированные, двойное слепое, плацебо контролируемой фазы III исследование, которое будет изучать более 5500 пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью (HF) с левой желудочковой фракции выброса ≥40% (Нью-йоркской ассоциации сердца класса II-IV) Finerenone и плацебо были исследованы. Основная цель исследования заключается в том, чтобы доказать, что finerenone превосходит плацебо в снижении частоты композитных конечных точек смерти CV и в целом (первый и повторяющиеся) HF событий (определяется как сердечная недостаточность или чрезвычайных посещений HF).