Бардоксолон, новый пероральный активатор Nrf2, подан на листинг в ЕС!

Reata Pharma - это биофармацевтическая компания, работающая на клинической стадии и занимающаяся разработкой инновационных методов лечения с помощью молекулярных путей, включающих клеточный метаболизм и регуляцию воспаления, для лечения серьезных или опасных для жизни заболеваний. Недавно компания объявила, что она подала заявку на получение разрешения на продажу бардоксолонметила (бардоксолона) в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA): для лечения хронической болезни почек (ХБП), вызванной синдромом Альпорта. В апреле этого года FDA США приняло Заявку на новый лекарственный препарат (NDA) бардоксолона и в настоящее время пересматривает NDA в соответствии со стандартным графиком рассмотрения. Срок действия Закона о сборах с потребителей рецептурных лекарств (PDUFA) - 25 февраля 2022 года.

Бардоксолон - экспериментальный пероральный активатор Nrf2, принимаемый один раз в день. Nrf2 - это фактор транскрипции, который может индуцировать множественные молекулярные пути, которые восстанавливают функцию митохондрий, снижают окислительный стресс и подавляют провоспалительные сигналы, а также способствуют регрессу воспаления. В Соединенных Штатах бардоксолон получил статус орфанного препарата (ODD) для лечения синдрома Альпорта и аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек (ADPKD); в Европейском Союзе бардоксолон также получил ODD для лечения синдрома Альпорта.

Синдром Альпорта - это наследственный нефрит, поражающий в основном почки. Заболевание опасно для жизни, и пока нет утвержденного лечения. В случае одобрения бардоксолон станет первым препаратом для лечения синдрома Альпорта. Согласно прогнозному отчету, опубликованному в начале года EvaluatePharma, агентством по исследованию фармацевтического рынка, ранние продажи бардоксолона, как ожидается, будут очень небольшими, но в 2024 году он быстро достигнет статуса тяжелого веса (1 миллиард долларов США). Предполагаемый объем продаж - 1,12 миллиарда долларов США, 2026 год. В дальнейшем он вырастет до 2,5 миллиардов долларов США в год.

Уоррен Хафф, президент и главный исполнительный директор Reata, сказал:" В настоящее время NDA и MAA для бардоксолона находятся на рассмотрении регулирующих органов США и Европы. Мы сделали важный шаг в направлении введения бардоксолона пациентам с CDK, вызванным синдромом Альпорта. Мы сделали важный шаг. С нетерпением жду продолжения сотрудничества с FDA и EMA в процессе рассмотрения. Синдром Альпорта - один из самых быстрорастущих типов ХБП и поистине разрушительное заболевание для пациентов и их семей. В случае одобрения бардоксолон может стать первым лекарством, используемым для лечения синдрома Альпорта, и может замедлить прогрессирование заболевания почек у пациентов."

молекулярная структура бардоксолон-метила

bardoxolone MAA основан на данных об эффективности и безопасности клинического исследования CARDINAL Phase 3. Это двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование, в котором приняли участие 157 пациентов с ХБП, вызванной синдромом Альпорта, примерно в 50 исследовательских центрах США, Европы, Японии и Австралии. В испытании пациенты были рандомизированы в соотношении 1: 1 и получали перорально бардоксолон или плацебо один раз в день. Первичной конечной точкой на второй год исследования было изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) от исходного уровня после 100 недель лечения. Ключевой вторичной конечной точкой является изменение рСКФ по сравнению с исходным уровнем на 104 неделе (через 4 недели после последней дозы на втором году лечения).

Результаты показали, что на 100-й и 104-й неделях функция почек у пациентов в группе лечения бардоксолоном была статистически значимо улучшена по сравнению с группой плацебо по измерению рСКФ. В этом исследовании бардоксолон хорошо переносился, а его профиль безопасности был аналогичен профилю безопасности, наблюдавшемуся в предыдущих исследованиях. Сообщаемые нежелательные явления (НЯ) были обычно от легкой до умеренной. По сравнению с пациентами, получавшими плацебо, наиболее частыми побочными эффектами у пациентов, получавших бардоксолон, были мышечные судороги и повышение уровня трансаминаз.

Синдром Альпорта - редкая наследственная ХБП, вызванная мутациями в гене, кодирующем коллаген IV типа. Коллаген IV типа является основным структурным компонентом базальной мембраны почечного клубочка. Синдром Альпорта поражает детей и взрослых. Почки пациента постепенно теряют способность фильтровать отходы из крови. Это может привести к терминальной стадии болезни почек (ESKD), требующей хронического диализа или трансплантации почки. Среди пациентов с наиболее тяжелыми типами заболеваний процент диализа составляет около 50% в возрасте 25 лет, около 90% в возрасте 40 лет и около 100% в возрасте 60 лет. По данным Фонда синдрома Альпорта (синдром Альпорта) Foundation), синдром Альпорта поражает примерно 30 000-60 000 человек в Соединенных Штатах. В настоящее время не существует препарата, одобренного для лечения ХБП, вызванной синдромом Альпорта.

В настоящее время маркетинговое применение бардоксолона для лечения ХБП, вызванной синдромом Альпорта, рассматривается регулирующими органами США и Европы. Помимо исследования CARDINAL Phase 3, бардоксолон в настоящее время оценивает лечение пациентов с ADPKD в исследовании FALCON Phase 3 и пациентов с CKD, которые находятся в группе риска быстрого прогресса в исследовании MERLIN Phase 2.

Кроме того, Kyowa Kirin получила разрешение на использование бардоксолона от Reata и подала заявку на лечение синдрома Альпорта в Японии в июле этого года. В настоящее время Concord Kylin также оценивает применение бардоксолона для лечения диабетической нефропатии (DKD) в исследовании фазы 3 AYAME. К настоящему времени исследование фазы 2 бардоксолона в лечении пациентов с ХБП, вызванной ADPKD, IgA-нефропатией, фокальным сегментарным гломерулосклерозом и диабетом 1 типа, дало положительные результаты.