Лумикрас (соторасиб) вот-вот будет одобрен в ЕС: лечение мутантного рака легкого KRAS G12C!

Компания Amgen (AMGEN) недавно объявила, что Комитет Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) по лекарственным средствам для человека (CHMP) опубликовал положительный отзыв, в котором предлагается условное одобрение целевого противоракового препарата Лумикрас (соторасиб): для лечения ранее принимавшихся взрослых пациентов. с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ); с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутацией KRAS G12C после по крайней мере одного системного лечения. Теперь заключения CHMP будут представлены на рассмотрение Европейской комиссии (ЕК), которая обычно принимает окончательное решение о пересмотре в течение 2 месяцев. В случае одобрения Lumykras станет первым таргетным препаратом для лечения мутации KRAS G12C в ЕС, которая является одним из наиболее распространенных биомаркеров НМРЛ. Подсчитано, что приблизительно 13-15% европейских пациентов с НМРЛ несут мутацию KRAS G12C.

Соторасиб - первый ингибитор KRAS G12C, который вошел в клиническую разработку. Он был одобрен FDA США в мае 2021 года (торговое название Lumakras) для лечения, которое ранее получало как минимум одну системную терапию и подтверждено одобренными FDA методами тестирования. Взрослые пациенты с мутацией KRAS G12C, местнораспространенным или метастатическим НМРЛ. В клинических испытаниях лечение соторазибом показало быструю, глубокую и длительную противораковую активность с положительными характеристиками пользы и риска.

В Китае соторазиб был включен в список&"прорывных терапевтических препаратов &"; Центром оценки лекарственных средств (CDE) Национального управления медицинских продуктов (NMPA) в феврале этого года. Это обозначение предназначено для его использования при лечении пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с мутацией KRAS G12C, которые получали по крайней мере одно системное лечение в прошлом.

Стоит отметить, что Lumakras - первая таргетная терапия KRAS, одобренная после почти 40 лет исследований. Это первая и единственная мишень, одобренная для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с мутациями KRAS G12C. К терапии. НМРЛ является наиболее распространенным типом рака легких, на который ежегодно приходится примерно 84% из 2,2 миллиона новых диагностированных случаев рака легких во всем мире. Мутация KRAS является наиболее распространенной мутацией-драйвером при NSCLC, и теперь она стала&"лекарственным &"; цель. Мутации KRAS составляют около 25% мутаций NSCLC; среди них KRAS G12C является наиболее распространенным типом мутации KRAS при NSCLC. Около 13% пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ несут мутацию KRAS G12C.

Положительный обзор CHMP основан на положительных результатах исследования CodeBreaK 100 фазы 2 в когорте пациентов с распространенным НМРЛ. Это исследование является крупнейшим клиническим испытанием, когда-либо проводившимся на популяции пациентов с мутацией KRAS G12C. Данные когорты из 124 пациентов с НМРЛ с положительной мутацией KRAS G12C, прошедших иммунотерапию и / или прогрессирование химиотерапии, показывают, что Lumakras обладает хорошей эффективностью и переносимостью.

В этой когорте пациенты, получавшие 960 мг Lumakras перорально один раз в день, имели частоту объективного ответа (ЧОО) 37,1% (95% ДИ: 28,6-46,2), среднюю продолжительность ответа (ДО) 11,1 месяцев и заболевание. контрольная частота (DCR) составляла 80,6%, а средняя общая выживаемость (mOS) составляла 12,5 месяцев. Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с лечением, были диарея (32%), тошнота (19%) и повышенный уровень трансаминаз (АЛТ и АСТ) (по 15%). Наиболее частые серьезные (≥ 3 степени) побочные реакции, связанные с лечением, включали повышенный уровень аланинаминотрансферазы (ALT; 6%), повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (AST; 6%) и диарею (4%). Только 7% пациентов прекратили лечение из-за побочных эффектов, связанных с лечением.

Соторазиб (AMG510) химическая структура (источник изображения: selleck.cn)

KRAS - один из первых обнаруженных онкогенов. Его мутации присутствуют примерно в четверти опухолей человека. Это одна из наиболее очевидных целей в области разработки лекарств от онкологии. К сожалению, несмотря на многообещающие перспективы, KRAS долгое время практически не могла покорять. Это связано с тем, что белок представляет собой безликую, почти сферическую структуру без очевидных сайтов связывания, и сложно синтезировать целевой сайт связывания. И подавить активное соединение. Это также делает KRAS синонимом" неспособен принимать наркотики" цель в области исследования и разработки онкологических препаратов.

Соторазиб (AMG 510) - один из первых низкомолекулярных ингибиторов, которые успешно нацелены на KRAS и вошли в клиническую разработку на людях. Он может нацеливаться на белок KRAS, несущий мутацию G12C. Соторазиб специфически и необратимо подавляет свою активность в отношении пролиферации, блокируя мутантный белок KRAS G12C в неактивированном состоянии связывания GDP.

Разрабатывая соторазиб, компания Amgen решила решить одну из самых серьезных проблем в области исследований рака за последние 40 лет. Соторасиб - первый ингибитор KRASG12C, поступивший в клинику. В настоящее время Amgen продвигает крупнейший и самый обширный глобальный проект по разработке ингибиторов KRASG12C с беспрецедентной скоростью, исследуя более 10 комбинаций лекарств и места клинических испытаний на пяти континентах. На сегодняшний день Lumakras / Lumykras пролечил более 3000 пациентов по всему миру в рамках проектов клинических разработок и коммерческого использования.