AbbVie Imbruvica + Venclexta фиксированный курс лечения ХЛЛ первой линии: частота полной ремиссии 56%!

AbbVie недавно объявила о новых данных фазы 2 исследования CAPTIVATE (PCYC-1142). Исследование проводится у пациентов с хроническим лимфолейкозом (CLL) или мелкоклеточной лимфомой (SLL) в возрасте от 18 до 70 лет, которые ранее не получали лечения (наивные, наивные). Имбрувица(ибрутиниб)в сочетании сVenetoclaxоценивается. В качестве полноценной пероральной программы фиксированной продолжительности (FD) один раз в день без химиотерапии он используется для обеспечения эффективности и безопасности лечения первой линии.

В когорте FD 159 пациентов получили 3 цикла инфузионной терапии ибрутинибом, за которыми последовали 12 циклов ибрутиниба + venetoclax (Ibr 420 мг / день, Ven увеличена до 400 мг / день). После завершения 12 циклов лечения ибрутинибом + венетоклаксом пациенты, у которых была подтверждена неспособность выявить минимальную остаточную болезнь (uMRD, т.е. отрицательный MRD) (определяемый как: периферическая кровь [PB] и костный мозг [BM] uMRD для более 3 последовательных циклов), рандомизированы в соотношении 1: 1 и получали двойное слепое лечение плацебо или ибрутинибом. Пациенты, у которых не было выявлено uMRD, были случайным образом распределены на лечение ибрутинибом или ибрутинибом + венетоклакс в открытом режиме в соотношении 1: 1. uMRD (отрицательный MRD) означает, что никакие раковые клетки не могут быть обнаружены после лечения с использованием специального и высокочувствительного метода обнаружения, который определяется как количество раковых клеток в каждых 10 000 лейкоцитов<>

Результаты показали, что когорта FD достигла первичной конечной точки: средний период наблюдения составил 27,9 месяцев, у пациентов без del (17p), в возрасте 70 лет и младше частота полного ответа (CR) составила 56% (95% ДИ). : 48-64). Это соотношение намного выше, чем 37% минимальное значимое соотношение, предполагаемое исследованием (p< 0,0001).="" во="" всей="" популяции="" исследования="" cr="" составлял="" 55%="" и="" был="" постоянным="" во="" всех="" подгруппах="" высокого="" риска.="" кроме="" того,="" 24-месячная="" выживаемость="" без="" прогрессирования="" (pfs)="" и="" общая="" выживаемость="" (os)="" составляли="" 95%="" и="" 98%="" соответственно.="" кроме="" того,="" у="" 77%="" пациентов="" была="" периферическая="" кровь="" (pb),="" а="" у="" 60%="" пациентов="" была="" неопределяемая="" минимальная="" остаточная="" болезнь="" (umrd,="" mrd="" отрицательная)="" в="" костном="" мозге="">

Эти данные основаны на результатах когорты MRD, о которых ранее сообщалось на ежегодном собрании ASH2020: более двух третей пациентов достигли неопределяемого uMRD после 12 циклов лечения ибрутинибом + венетоклаксом, а 30-месячная ВБП составила ≥ 95%, не связанное с последующим рандомизированным лечением.

В исследовании наиболее частыми побочными реакциями (НЯ) 3/4 степени были нейтропения (33%), артериальная гипертензия (6%) и снижение количества нейтрофилов (5%). Побочные эффекты привели к отмене ибрутиниба у 4% пациентов и отмены венетоклакса у 2% пациентов. Безопасность комбинированного препарата в основном такая же, как у известных побочных эффектов каждого препарата, и никаких новых сигналов безопасности обнаружено не было.

Доктор Паоло Гиа, член руководящего комитета CAPTIVATE и исследователь-исследователь, сказал:" Мы воодушевлены этими многообещающими результатами, которые показывают, что ибрутиниб + венетоклакс может быть важным стабильным препаратом без химиотерапии. вариант курса лечения для больных ХЛЛ."

ибрутинибявляется первым в мире ингибитором BTK, поступившим на рынок и впервые одобренным в ноябре 2013 года. Препарат был совместно разработан и коммерциализирован Pharmacyclics, дочерней компанией AbbVie, и Janssen Pharmaceuticals, дочерней компанией Johnson &. amp; Джонсон. AbbVie имеет права на рынке США, а Johnson& Джонсон имеет права на рынки за пределами США. BTK - это киназа, необходимая для выживания В-клеток. Блокируя BTK, ибрутиниб помогает вынудить злокачественные В-клетки покинуть среду, в которой они растут и размножаться, например лимфатические узлы, и не дать им вернуться. Эффект ибрутиниба в сочетании с блокированием других эффектов БТК снижает жизнеспособность злокачественных В-клеток.

ибрутинибодобрен более чем в 100 странах и на сегодняшний день вылечил более 230 000 пациентов по всему миру. Ибрутиниб - единственный ингибитор БТК, который показал улучшение общей выживаемости (ОВ) в 3 клинических испытаниях ХЛЛ. Ремиссия длится до 8 лет, и 70% пациентов остаются живы и здоровы через 5 лет. Кроме того, ибрутиниб является единственным ингибитором БТК, который, как было показано, модулирует краткосрочное и долгосрочное восстановление иммунной системы.

В Китае,ибрутинибвпервые была одобрена в августе 2017 года в качестве монотерапии для лечения: (1) хронического лимфолейкоза / малой лимфоцитарной лимфомы (ХЛЛ / SLL), у которых ранее проводилось как минимум одно лечение; (2) Пациенты с лимфомой из клеток мантии (MCL), которые в прошлом получали хотя бы один курс лечения. В ноябре 2018 г. Имбрувика была одобрена по новым показаниям: (1) В качестве монотерапии она используется для пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема&# 39, которые получали хотя бы один курс лечения в прошлом, или пациентов, которые не подходят для химиоиммунотерапии (2) В сочетании с ритуксимабом для лечения пациентов с WM.

Venetoclaxпредставляет собой новаторский пероральный селективный ингибитор фактора В-клеточной лимфомы-2 (BCL-2), разработанный AbbVie и Roche. Обе стороны совместно несут ответственность за коммерциализацию рынка США (торговое название: Venclexta). Берви отвечает за коммерциализацию рынков за пределами США (торговое название Venclyxto). Белок BCL-2 играет важную роль в апоптозе (запрограммированной гибели клеток), может предотвращать апоптоз некоторых клеток (включая лимфоциты) и чрезмерно экспрессируется при определенных типах рака, что связано с формированием лекарственной устойчивости. Venetoclax направлен на избирательное подавление функции BCL-2, восстановление системы клеточной коммуникации и позволяет раковым клеткам разрушать себя, достигая цели лечения опухолей.

Venetoclaxбыл одобрен в более чем 80 странах по всему миру для лечения хронического лимфолейкоза (CLL), мелкоклеточной лимфомы (SLL) и острого миелоидного лейкоза (AML). В Соединенных Штатах Venetoclax получил 5 наименований прорывных лекарственных препаратов (BTD) от FDA, один для лечения ХЛЛ первой линии, два для лечения первой линии рецидивирующего или рефрактерного ХЛЛ и два для лечения первой линии. лечение острого миелолейкоза (ОМЛ).

В Китае венетоклакс был одобрен в декабре 2020 года для использования в комбинации с азацитидином для лечения недавно диагностированных взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), которые не подходят для сильной индукционной химиотерапии из-за сопутствующих заболеваний или старше 75 лет. Venetoclax - первый одобренный в Китае ингибитор фактора В-клеточной лимфомы-2 (BCL-2), отмечая, что область борьбы с отмыванием денег в Китае&№39 вступила в эру таргетной терапии.