Адъювантное лечение Lynparza (олапарибом) BRCAm Высокий риск HER2-раннего рака молочной железы: снижает риск рецидива на 42%!

AstraZeneca и Merck& Co недавно объявила о результатах исследования фазы 3 (NCT02032823) OlympiA (NCT02032823) по адъювантной терапии таргетного противоопухолевого препарата Lynparza (олапариб) при лечении пациентов с HER2-отрицательным раком молочной железы высокого риска с мутацией BRCA на ранней стадии. Данные показывают, что по сравнению с плацебо адъювантное лечение Lynparza привело к статистически значимому и клинически значимому улучшению выживаемости при неинвазивной болезни (iDFS).

Стоит отметить, что Lynparza является первым лекарственным средством, направленным на мутацию BRCA, которое продемонстрировало клиническую эффективность в адъювантной терапии. По оценкам, в 2020 году у 2,3 миллиона женщин во всем мире будет диагностирован рак груди, а мутации BRCA обнаруживаются примерно у 5% пациентов с раком груди. Около 55-65% женщин с мутациями BRCA1 и около 45% женщин с мутациями BRCA2 заболевают раком груди в возрасте до 70 лет.

Дэйв Фредриксон, исполнительный вице-президент онкологического подразделения AstraZeneca, сказал: «Это первый случай, когда было показано, что какое-либо лекарство, направленное на мутации BRCA, может изменить течение раннего рака груди и дать надежду на излечение. Предлагая решение, которое может значительно сократить мы надеемся, что Lynparza установит новый стандарт в лечении риска рецидива рака груди у этих пациентов с высоким риском и продемонстрирует постоянные клинические преимущества. Мы работаем с регулирующими органами, чтобы как можно скорее доставить Lynparza этим пациентам."

OlympiA - это двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы 3 в параллельных группах, предназначенное для оценки эффективности и безопасности таблеток Lynparza и плацебо при адъювантном лечении пациентов с HER2-отрицательным раком молочной железы высокого риска с высоким риском gBRCAm. Этим пациентам проводится полное местное лечение и стандартная неоадъювантная или адъювантная химиотерапия. Первичной конечной точкой исследования является iDFS, который определяется как время от рандомизации до первой неудачи лечения (локальный или отдаленный рецидив, новый рак или смерть по любой причине).

Во всей популяции исследования, по сравнению с плацебо, Lynparza снизил риск рецидива инвазивного рака груди, второго рака или смерти на 42% (HR=0,58; 99,5% CI: 0,41-0,82; p< 0,0001).="" через="" 3="" года="" 85,9%="" пациентов="" в="" группе="" лечения="" lynparza="" были="" все="" еще="" живы="" и="" не="" страдали="" инвазивным="" раком="" груди="" и="" вторым="" раком="" по="" сравнению="" с="" 77,1%="" в="" группе="">

Кроме того, во всей популяции исследования Lynparza показал статистически значимое и клинически значимое улучшение ключевой вторичной конечной точки - дистальной безрецидивной выживаемости (DDFS) по сравнению с плацебо. Lynparza снижал риск отдаленного рецидива заболевания или смерти на 43% (HR=0,57; 99,5% CI: 0,39-0,83, p< 0,0001).="" на="" момент="" предварительного="" отсечения="" данных="" среди="" пациентов,="" получавших="" lynparza,="" было="" меньше="" смертей,="" но="" разница="" в="" общей="" выживаемости="" (ов)="" не="" достигла="" статистической="" значимости.="" в="" ходе="" испытания="" ос="" будет="" и="" далее="" оцениваться="" как="" вторичная="" конечная="" точка.="" в="" этом="" испытании="" безопасность="" и="" переносимость="" lynparza="" соответствуют="" тем,="" которые="" наблюдались="" в="" предыдущих="" клинических="">

В феврале 2021 года Независимый комитет по мониторингу данных (IDMC) рекомендовал переключить испытание OlympiA на ранний предварительный анализ и отчетность. Основываясь на запланированном промежуточном анализе, IDMC пришла к выводу, что исследование пересекло доминирующую границу первичной конечной точки iDFS и продемонстрировало устойчивую, клинически значимую терапевтическую пользу Lynparza по сравнению с плацебо.

Результаты теста OlympiA

Lynparza - это первый в своем роде пероральный ингибитор поли-АДФ-рибозо-полимеразы (PARP), который может использовать дефекты в пути репарации повреждений ДНК опухоли (DDR) для преимущественного уничтожения раковых клеток. Этот способ действия дает лечение Lynparza, которое имеет дефекты восстановления повреждений ДНК, потенциально способные к широкому диапазону типов опухолей (таких как мутации BRCA1 и / или BRCA2).

В июле 2017 года AstraZeneca и Merck достигли глобального стратегического сотрудничества в области онкологии с целью совместной разработки и коммерциализации Lynparza и другого ингибитора MEK.селуметинибдля лечения широкого спектра опухолей, включая рак груди, простаты и поджелудочной железы.

Линпарза (олапариб) является первым в мире ингибитором&№39, и он был впервые одобрен FDA США в декабре 2014 года. На данный момент Lynparza был одобрен для 7 показаний к лечению: (1) поддерживающая терапия первой линии для взрослых с распространенным раком яичников BRCAm; (2) комбинированная поддерживающая терапия первой линии бевацизумабом для взрослых с HRD-положительным распространенным раком яичников; (3) поддерживающая терапия Взрослые пациенты с рецидивирующим раком яичников; (4) Взрослые пациенты с распространенным раком яичников gBRCAm; (5) лечение gBRCAm, HER2-отрицательных (HER2-) взрослых пациентов с метастатическим раком груди; (6) поддерживающая терапия первой линии для взрослых с метастатическим раком поджелудочной железы gBRCAm; (7) Лечение пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты (mCRPC), несущих специфические генные мутации.

В Китае Lynparza (олапариб) был одобрен в августе 2018 г. для поддерживающего лечения рецидивирующего рака яичников, чувствительного к платине. Lynparza - это первый препарат таргетного действия, одобренный для лечения рака яичников на китайском рынке, знаменующий начало эры ингибиторов PARP в Китае' лечение рака яичников. В начале декабря 2019 года Lynparza снова был одобрен для поддерживающего лечения первой линии пациентов с распространенным раком яичников с мутацией BRCA. Благодаря решительной поддержке фармацевтических инноваций в Китае и ускорению получения клинически срочно необходимых новых лекарств, Lynparza стал первым ингибитором PARP, одобренным для поддерживающей терапии первого ряда рака яичников в Китае. 28 ноября 2019 года Lynparza был включен в Национальный каталог медицинского страхования.