Инновационная тройная терапия Vertex Kaftrio EU вот-вот будет одобрена, и число излечимых пациентов будет увеличено до 90%!

Vertex Pharmaceuticals является мировым лидером в лечении муковисцидоза (CF). Недавно объявила, что компания объявила, что Европейское агентство лекарственных средств (EMA) Комитет по лекарственным препаратам человека (CHMP) выпустил положительное заключение обзора, рекомендуя одобрение Kaftrio (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) и Kalydeco (ivacaftor) 150 мг совместной программы лекарств, Для лечения пациентов CF 12 лет, в частности: пациенты с мутацией F508del и минимальной функциональной мутацией (F/MF) в муковисцидозе трансмембранного регуляторного поведения (CFTR) гена, или 2 F508del Пациенты с мутациями (F/F).

Теперь замечания CHMP будут представлены европейской комиссии (ЕК) для рассмотрения, которая, как правило, принимает окончательное решение о пересмотре в течение 2 месяцев. В случае одобрения, в Европе, до 10000 пациентов CF в возрасте 12 лет, с мутацией F508del и минимальной функциональной мутации, будут иметь право на первый раз, чтобы получить лечение для внутренней причины заболевания; кроме того, для 12-летних пациентов CF с двумя мутациями F508 также будут иметь право на новый режим тройной терапии. В настоящее время эти пациенты имеют право на другой CF препарат, одобренный Европейским Союзом.

В Соединенных Штатах, эта тройная терапия была одобрена FDA в октябре 2019 года. Торговая марка Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor-ivacaftor). Препарат подходит для: по крайней мере одной мутации F508del в гене CFTR и возрастом 12 лет для пациентов CF, в частности: пациентов, несущих одну мутацию F508del и одну минимальную функциональную мутацию, или пациентов, несущих 2 мутации F508del. Ранее FDA предоставило Trikafta приоритет обзор квалификации, ускоренной квалификации, и прорыв квалификации наркотиков (BTD).

Мутация F508del является наиболее распространенной мутацией, которая вызывает CF. В Соединенных Штатах, одобрение Trikafta на рынок, в первый раз, позволило примерно 6000 пациентов CF в возрасте 12 лет, чтобы нести F508del мутации и минимальной функциональной мутации (F/MF), чтобы иметь лечение для внутренней причины заболевания. Кроме того, около 12000 пациентов CF с одним или двумя мутациями F508del, которые имеют право на три других FDA утвержденных препаратов CF, также имеют право на лечение Trikafta.

Положительное мнение о CHMP основано на результатах двух глобальных исследований фазы III: одно представляет собой 24-недельное плацебо-контролируемое исследование у пациентов CF в возрасте 12 лет с мутацией F508del и минимальной функциональной мутацией; другой Это 4-недельное исследование голова к голове, проведенное у пациентов CF 12 лет и проведение 2 F508del мутаций, сравнивая тройной терапии (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) с двойной терапии (tezacaftor/ivacaftor). Оба исследования показали статистически и клинически значимые улучшения в первичной конечной точке (легочная функция, ppFEV1) и всех ключевых вторичных конечных точках. В этих двух исследованиях, сочетание ивакафтор / tezacaftor/elexacaftor и ivacaftor был хорошо переносится.

Профессор Маркус А. Молл, доктор медицинских наук, директор кафедры детской пульмонологии, иммунологии и критической медицины в Медицинском центре Университета Шарита в Берлине, сказал: "У пациентов CF в возрасте 12 лет и старше с F / F или F / MF генотипов, клинические данные ivacaftor/ tezacaftor/elexacaftor.ivacaftor. В дополнение к улучшению функции легких, данные также показывают улучшение нескольких важных прогностических показателей, в том числе качество жизни измеряется CF'-R дыхательных доменов оценка. Клиники и пациент сообщества рады, потому что больше пациентов CF смогут воспользоваться CFTR регуляторов ".

Кармен Бозич, доктор медицинских наук, главный врач Vertex и исполнительный вице-президент по глобальному развитию лекарственных средств и медицинским вопросам, сказала: «Мы очень рады получить положительное заключение CHMP. В случае одобрения, это будет первым целевой проведения F508del мутации и минимальной функции CFTR регуляторов для мутировавших пациентов CF и принесет дополнительные преимущества для пациентов CF проведения 2 F508del мутаций. Эта веха приближает нас к предоставлению этого инновационного CF наркотиков для пациентов, ожидающих лечения Наша конечная цель является еще одним шагом вперед: предоставить варианты лечения для каждого пациента с этим редким и разрушительным заболеванием ".

Муковисцидоз (CF) является редким, сокращающим жизнь генетическим заболеванием, которое затрагивает около 75 000 человек во всем мире. CF является прогрессирующим многосистемным заболеванием, которое поражает легкие, печень, желудочно-кишечный тракт, пазухи, потовые железы, поджелудочную железу и репродуктивный тракт. CF вызвано определенными мутациями в гене CFTR, приводящими к функциональным дефектам или удалению белка CFTR. Дети должны наследовать два дефектных гена CFTR (по одному для каждого родителя) для развития CF.

Хотя Есть много различных типов мутаций CFTR, которые могут вызвать болезнь, большинство пациентов CF имеют по крайней мере один F508del мутации. Эти мутации могут быть определены путем генетического тестирования или генотипирования. Белок CFTR обычно регулирует ионный перенос в клеточных мембранах, а генные мутации могут привести к разрушению или потере функции белкового продукта. Когда перенос ион клеточной мембраны прерывается, вязкость слизистого покрытия некоторых органов утолщается. Основной особенностью заболевания является накопление густой слизи в дыхательных путях, что приводит к диспноэ, хронической рецидивирующей инфекции легких и прогрессирующей травмы легких, которая в конечном итоге приводит к смерти. Средний возраст смерти пациентов CF был в начале 30-х годов.

В настоящее время Vertex перечислил несколько CF препаратов: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor/ivacaftor) и Symkevi/Symdeko (tezacaftor/ivacaftor). Эти три препарата могут лечить около 40 000 пациентов во всем мире, что составляет около 50% всех пациентов CF. %. Новая тройная терапия Trikafta может расширить лечение до 90% пациентов CF во всем мире.