Клинический успех фазы III Bayer Finerenone: значительно снижает риск сердечно-сосудистых + событий почек!

Компания Bayer недавно объявила, что исследование фазы III FIDELIO-DKD достигло своей основной конечной точки. Исследование проводилось у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2), сопровождающимся хронической болезнью почек (ХБП), и оценивало эффективность и безопасность добавления финренона и плацебо к стандартной терапии, соответственно.

Результаты показали, что исследование достигло основной конечной точки: в сочетании со стандартным лечением финренон снижал риск комбинированных основных конечных точек прогрессирования ХБП, почечной недостаточности и почечной смерти по сравнению с плацебо. В частности, финренон задерживал прогрессирование ХБП за счет снижения совокупного риска почечной недостаточности с первым началом, предполагаемой скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) по сравнению с исходными уровнями, которая продолжала снижаться на ≥40% в течение как минимум 4 недель, и смерти почек. Кроме того, финренон также снижает риск ключевых вторичных конечных точек (сочетание первого наступления смерти от сердечно-сосудистых [СС], нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта и продолжительности госпитализации по поводу сердечной недостаточности). Данные исследования будут объявлены на ближайшей научной конференции.

Стоит отметить, что финренон является первым нестероидным селективным антагонистом минералокортикоидных рецепторов, который снижает риск почечных и сердечно-сосудистых событий у пациентов с СД2 и ХБП.

Химическая структурная формула финеренона (Источник: newdrugapprovals.org)

Финеренон (BAY 94-8862) представляет собой исследуемый нестероидный селективный антагонист минералокортикоидных рецепторов (MRA), который, как было показано, снижает вредные эффекты чрезмерной активации минералокортикоидного рецептора (MR). Чрезмерная активация минералокортикоидных рецепторов является основной причиной повреждения почек и сердца. В 2015 году FDA США присвоило Finerenone Fast Track Qualification (FTD).

Хроническая болезнь почек (ХБП) - одно из наиболее частых осложнений диабета и независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Из всех пациентов с диабетом 2 типа примерно у 40% разовьется ХБП. ХБП - основная причина терминальной стадии почечной недостаточности и почечной недостаточности. На продвинутой стадии пациентам может потребоваться диализ или трансплантация почки для сохранения выживаемости. Через 10 лет вероятность смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ХБП в три раза выше, чем у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Хорошо известно, что у пациентов с ХБП и диабетом 2 типа чрезмерная активация минералокортикоидных рецепторов может запускать вредные процессы (например, воспаление и фиброз) в почках и сердце. Во всем мире ХБП у пациентов с диабетом 2 типа является наиболее частой причиной почечной недостаточности.

Механизм Finerenone (Источник изображения: researchgate.net)

Клинический проект фазы III Finerenone на сегодняшний день является крупнейшим клиническим проектом фазы III ХБП. Проект состоит из 2 исследований и набирает 13 000 пациентов с СД2 с ХБП большой степени тяжести по всему миру, включая пациентов с ранним поражением почек и более поздними стадиями заболевания почек. Проект направлен на оценку влияния финренона и плацебо в сочетании со стандартным лечением на прогноз почек и сердечно-сосудистой системы (ССЗ).

FIDELIO-DKD (финренон снижает диабетическую нефропатию, почечную недостаточность и прогрессирование заболевания) - это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое, управляемое событиями исследование фазы III в параллельных группах с участием более 1000 стран из 48 стран. Пациенты с СД2 и ХБП на месте. В исследовании эти пациенты были случайным образом распределены для приема 10 мг или 20 мг финренона или плацебо один раз в день, получая стандартную помощь, включая гипогликемическую терапию и максимальную переносимую дозу блокатора ренин-ангиотензиновой системы (РАС), такого как ангиотензинпревращающий ингибиторы фермента (АПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА). Исследование достигло своей основной конечной точки.

Исследование FIGARO-DKD (финренон снижает заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и диабетической нефропатии) все еще продолжается. В исследование было включено около 7400 пациентов с СД2 с ХБП из 48 стран, включая Европу, Японию, Китай и США. Изучить эффективность и безопасность финеренона и плацебо в сочетании со стандартным лечением в снижении заболеваемости и смертности от ССЗ.

Компания Bayer недавно объявила о запуске исследования FINEARTS-HF - многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы, которое будет проведено у более чем 5500 пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью (СН) с фракцией выброса левого желудочка ≥40. % (Степень II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) В исследовании финеренона и плацебо. Основная цель исследования заключалась в том, чтобы продемонстрировать, что финеренон превосходит плацебо в снижении совокупной конечной точки смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и общих (первых и рецидивов) сердечных приступов (определяемых как сердечная недостаточность или экстренные визиты на сердечную недостаточность).