FDA США предоставило новый дейтерированный ингибитор JAK1 / 2 CTP-543 - революционный препарат

Concert Pharma - это биофармацевтическая компания на клинической стадии, которая разрабатывает низкомолекулярные препараты для лечения заболеваний центральной нервной системы, генетических заболеваний, заболеваний почек, воспалительных заболеваний и рака. Недавно компания объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предоставило ей революционный ингибитор JAK CTP-543 Breakthrough Drug Qualification (BTD) для лечения умеренной и тяжелой очаговой алопеции у взрослых. Очаговая алопеция - это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система атакует волосяные фолликулы, вызывая частичное или полное выпадение волос. В настоящее время нет одобрения FDA для лечения очаговой алопеции.

CTP-543 был открыт путем модификации руксолитиниба с использованием дейтериевой химической технологии компании Concert Corporation. Руксолитиниб - это селективный ингибитор янус-киназы 1 и янус-киназы 2 (JAK1 / JAK2), который был одобрен для продажи под торговой маркой Jakafi в США. Используется для лечения некоторых заболеваний крови. Химическая модификация руксолитиниба дейтерием может изменять его фармакокинетику для человека, тем самым повышая эффективность его использования для лечения очаговой алопеции. Ранее FDA предоставило CTP-543 ускоренный статус (BTD) для лечения очаговой алопеции.

Очаговая алопеция может вызвать выпадение волос на коже головы или на теле или частично или полностью, и от этой болезни страдают до 650 000 человек в Соединенных Штатах. Чаще всего поражается кожа головы, но любая область, где растут волосы, может быть поражена отдельно или вместе с кожей головы. Гнездная алопеция может возникнуть в любом возрасте, и у большинства пациентов симптомы начинают проявляться в возрасте 40 лет. Болезнь поражает как женщин, так и мужчин. Гнездная алопеция может сопровождаться серьезными психологическими последствиями, в том числе тревогой и депрессией.

BTD - это новый канал обзора лекарств, созданный FDA в 2012 году. Он направлен на ускорение разработки и пересмотра методов лечения серьезных или опасных для жизни заболеваний, и есть предварительные клинические доказательства того, что лекарство может значительно улучшить состояние препарата по сравнению с с существующими терапевтическими препаратами. Новое лекарство. Старшие должностные лица FDA во время исследований и разработок могут более внимательно направлять получение препаратов БТД, чтобы обеспечить пациентам новые варианты лечения в кратчайшие сроки.

FDA предоставило CTP-543 для лечения БТД с очаговой алопецией от умеренной до тяжелой на основании положительных данных клинического исследования фазы II. Результаты этого исследования были объявлены в сентябре 2019 года. Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с последовательными дозами, проведенное у взрослых с очаговой алопецией от умеренной до тяжелой степени, для оценки эффективности и безопасности CTP-543. В исследовании 149 пациентов были рандомизированы для получения одной из трех доз CTP-543 (4 мг, 8 мг, 12 мг) или плацебо два раза в день. Первичной конечной точкой исследования была доля респондеров на 24-й неделе лечения, определяемая как снижение исходной оценки инструмента выпадения волос (SALT) на ≥50% от исходного уровня. В этом исследовании критерием включения пациентов в исследование была СОЛЬ для оценки потери волос не менее 50%. Средний балл по SALT для всех пациентов составил около 88%, из которых 0% означает отсутствие выпадения волос на коже головы, а 100% означает полное выпадение волос на коже головы. Все пациенты в когорте 12 мг, завершившие 24-недельный курс лечения, имели возможность продолжить участие в отдельном расширенном исследовании для оценки долгосрочной безопасности и эффективности CTP-543.

Результаты показали, что исследование достигло основной конечной точки эффективности: на 24 неделе в группе 12 мг и группе 8 мг была значительно более высокая доля пациентов (58%, 47% и 9% соответственно) по сравнению с группой плацебо. Исходный уровень был снижен на ≥50% (все значения p< 0,001).="" 21%="" пациентов="" в="" группе="" 4="" мг="" достигли="" первичной="" конечной="" точки,="" но="" не="" было="" значительных="" различий="" по="" сравнению="" с="" группой="" плацебо.="" кроме="" того,="" на="" 24-й="" неделе="" лечения="" доля="" пациентов="" в="" группе="" 12="" мг="" и="" группе="" 8="" мг="" была="" значительно="" выше="" (42%,="" 26%="" и="" 7%="" соответственно),="" чем="" в="" группе="" плацебо,="" при="" этом="" общий="" балл="" salt="" составлял="" ≤20.="" (по="" сравнению="" с="" плацебо):="">< 0,001,="">< 0,05="" соответственно),="" что="" является="" основной="" конечной="" точкой="" эффективности,="" которую="" concert="" намеревается="" использовать="" в="" своем="" ключевом="" регистрационном="">

На 24-й неделе, по сравнению с группой плацебо, группы лечения CTP-543 по 12 мг и 8 мг также достигли значительно большего улучшения очаговой алопеции, по оценке по шкале общего впечатления пациента от улучшения. Данные следующие: 78% и 58% пациентов в группах 12 мг и 8 мг, соответственно, были оценены как&"значительно улучшенный GG"; или&"очень сильно улучшился GG", который значительно отличался от группы плацебо.

В этом исследовании лечение CTP-543 в целом хорошо переносилось. Наиболее частыми (≥10%) побочными эффектами группы 12 мг были головная боль, назофарингит, инфекция верхних дыхательных путей и акне. Сообщалось, что серьезное нежелательное явление лицевого целлюлита в этой когорте могло быть связано с лечением; однако после короткого перерыва продолжить лечение, пациент завершил испытание. Во время испытания не сообщалось о тромбоэмболических событиях.

В качестве следующего этапа клинического проекта CTP-543 Concert планирует начать свой проект клинической разработки фазы III в четвертом квартале 2020 года.