FDA США одобрило Rezurock, первый ингибитор ROCK2

Kadmon Holdings недавно объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Rezurock (белумосудил) в дозе 200 мг один раз в день (QD) для лечения хронической болезни трансплантат против хозяина, которая ранее потерпела неудачу, по крайней мере, в двух педиатрических системах системной терапии (cGVHD). пациенты (возраст ≥12 лет) и взрослые пациенты.

Стоит отметить, что Rezurock является первым и единственным низкомолекулярным ингибитором ROCK2, одобренным FDA США. Ранее FDA предоставило белумосудилу статус передового препарата (BTD) и приоритетную проверку, а также рассмотрело новую заявку на лекарство (NDA) в рамках пилотной программы онкологического обзора в реальном времени (RTOR).

В ноябре 2019 года BioNova Pharma и Kadmon достигли стратегического сотрудничества и получили эксклюзивное разрешение на белумосудил (код разработки BioNova Pharma: BN101) для клинической разработки и коммерциализации болезни трансплантат против хозяина (GVHD) в Китае. Согласно информации, полученной Центром оценки лекарственных средств (CDC) Национального управления медицинских продуктов (NMPA) Китая, таблетки BN101 получили подразумеваемую лицензию на клиническое испытание CDE в июне 2020 года, и показанием к лечению является цРТПХ.

cGVHD - частое смертельное осложнение после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. При cGVHD трансплантированные иммунные клетки (трансплантаты) атакуют клетки пациента (хозяина), вызывая воспаление и фиброз во многих тканях, таких как кожа, рот, глаза, суставы, печень, легкие, пищевод и желудочно-кишечный тракт. тракт. В Соединенных Штатах около 14 000 пациентов страдают cGVHD.

Активным фармацевтическим ингредиентом Резурока&# 39 является белумосудил (KD025), который является пероральным селективным ингибитором Rho-ассоциированной спиральной протеинкиназы 2 (ROCK2), ROCK2 представляет собой сигнальный путь, который регулирует воспаление и фиброз. белумосудил подавляет сигнальный путь ROCK2, может подавлять провоспалительные клетки Th17, увеличивать количество регуляторных T (Treg) -клеток, восстанавливать баланс иммунного ответа и лечить иммунную дисфункцию. В дополнение к cGVHD, белумосудил также оценивается в клинических испытаниях фазы 2 (KD025-209) для лечения взрослых пациентов с системным склерозом (SSc). В 2020 году FDA присвоило белумосудилу статус орфанного лекарства (ODD) для лечения ССД.

Кори Катлер, адъюнкт-профессор медицины Гарвардской медицинской школы и медицинский директор программы трансплантации взрослых стволовых клеток в Институте рака Дана-Фарбер, прокомментировал: «Для тысяч пациентов с ХБПХ Резурок представляет новую модель лечения, в том числе тех, кто плохо лечится. пациенты с фиброзными проявлениями. Резурок продемонстрировал сильные и продолжительные ремиссии по всему спектру cGVHD, он безопасен и хорошо переносится, что позволяет пациентам продолжать лечение и получать значимые преимущества от лечения."

Клинические данные ROCKstar

FDA одобрило Rezurock на основании результатов ключевого клинического исследования ROCKstar (KD025-213, NCT03640481) по безопасности и эффективности. Это рандомизированное многоцентровое открытое исследование фазы 2, проведенное среди взрослых и подростков (возраст ≥ 12 лет) с ХБПХ, которые ранее получали от 2 до 5 системных терапий. В ходе исследования 65 пациентов получали препарат Резурок в дозе 200 мг один раз в день (QD). Среднее время диагностики ХГПХ у этих пациентов составляло 25,3 месяца, а у 48% пациентов было поражено 4 или более органов. Среднее системное лечение было 3 раза, и 78% пациентов были невосприимчивы к последнему лечению. В исследовании пациенты получали 200 мг Резурока один раз в день до тех пор, пока болезнь не прогрессировала клинически значимо или до неприемлемой токсичности.

Результаты показали, что в первый день седьмого цикла лечения общая частота ответа (ЧОО) составила 75% (n=49/65; 95% ДИ: 63, 85), а частота полного ответа (ПО) - 6. % (n=4/65), частичный ответ (PR) составил 69% (n=45/65). Среднее время от начала лечения до первой ремиссии составило 1,8 месяца (95% ДИ: 1,0, 1,9). Среди пациентов, у которых была ремиссия, 62% не умерли или не использовали новые системные методы лечения в течение как минимум 12 месяцев после ремиссии. Средняя продолжительность ремиссии (метод расчета: цРТПХ от первой ремиссии до прогрессирования заболевания, смерти или потребности в новой системной терапии) составляла 1,9 месяца (95% ДИ: 1,2, 2,9). Результаты ЧОО были подтверждены данными исследовательского анализа симптомов, о которых сообщали пациенты: в первый день седьмого цикла лечения 52% пациентов имели оценку по шкале симптомов Ли (LSS) (мера симптомов cGVHD и контрмер). Инструмент для лечения дистресса пациента) клинически значимое улучшение по сравнению с исходным уровнем (снижение баллов ≥7 баллов).

В этом исследовании пациенты, получавшие Резурок, сообщили о значительном улучшении симптомов cGVHD. Это показывает, что лечение Резуроком может не только привести к ремиссии органов, но и улучшить самочувствие пациентов, что очень важно при хроническом заболевании с большим количеством симптомов. В исследовании Резурок хорошо переносился, и побочные эффекты соответствовали ожидаемым у пациентов с поздней стадией ХБПХ, получавших кортикостероиды и / или другие иммунодепрессанты.