FDA США предоставило критеринибу приоритетный обзор: лечение пациентов с миелофиброзом с тяжелой тромбоцитопенией!

CTI Biopharmaceuticals недавно объявила, что Управление по санитарному надзору за безопасностью пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приняло заявку на новый препарат (NDA) пакетиниба и предоставило приоритетный обзор для лечения тяжелой тромбоцитопении (количество тромбоцитов)<50×10e9 l)="" patients="" with="" myelofibrosis="" (mf).="" due="" to="" reduced="" survival="" rates="" and="" limited="" treatment="" options,="" these="" patients="" have="" important="" unmet="" medical="" needs.="" the="" fda="" has="" designated="" the="" "prescription="" drug="" user="" fees="" act"="" (pdufa)="" target="" action="" date="" of="" november="" 30,="" 2021.="" the="" fda="" stated="" that="" it="" currently="" does="" not="" plan="" to="" convene="" an="" advisory="" committee="" meeting="" to="" discuss="" the="">

Pacritinib NDA основан на данных исследования фазы 3 PERSIST-2 и PERSIST-1 и исследования фазы 2 PAC203. Основное внимание уделяется пациентам с тяжелой тромбоцитопенией (количество тромбоцитов менее 50 x 10E9 / л), включенным в эти исследования. Они принимают пакетиниб в дозе 200 мг два раза в сутки, включая пациентов, которые не получали лечение первой линии (начальное лечение) и пациентов, которые ранее получали терапию ингибиторами JAK2.

В исследовании PERSIST-2 у 29% пациентов с тяжелой тромбоцитопенией, получавших пакритиниб 200 мг два раза в день, наблюдалось снижение объема селезенки не менее чем на 35%, в то время как только у тех, кто получал наилучшие доступные методы лечения (включая руксолитиниб) на 3%. Среди пациентов, получавших пакритиниб, у 23% пациентов наблюдалось снижение общего показателя симптомов по меньшей мере на 50% по сравнению с 13% пациентов, получавших наилучшую доступную терапию. В той же популяции, получающей пакритиниб, нежелательные явления обычно имеют низкую степень, могут контролироваться в рамках поддерживающей терапии и редко приводят к прекращению приема. Количество тромбоцитов и уровень гемоглобина также стабилизировались.

У пациентов с миелофиброзом тяжелая тромбоцитопения вызвана заболеванием или лекарственной токсичностью современных методов лечения. В настоящее время не существует одобренных препаратов, которые специально предназначены для неудовлетворенных медицинских потребностей пациентов с миелофиброзом с тяжелой тромбоцитопенией. В нескольких клинических испытаниях пакритиниб показал клиническую пользу при лечении этих пациентов. Pacritinib обладает потенциалом для удовлетворения важных неудовлетворенных медицинских потребностей в популяции пациентов с миелофиброзом с тяжелой тромбоцитопенией. Эта популяция включает как нелеченных пациентов первой линии, так и пациентов, которые ранее получали терапию ингибиторами JAK2.

Доктор Адам Р. Крейг, президент и главный исполнительный директор CTI Biopharmaceuticals, сказал: «Мы очень рады, что FDA приняло наше NDA, приблизив нас к цели предоставления новых вариантов лечения для пациентов с миелофиброзом с тяжелой тромбоцитопенией. Шаг вперед. Мы с нетерпением ждем совместной работы с FDA во время процесса обзора NDA и с нетерпением ждем вывода продукта на рынок в конце этого года».

Химическая структура пакетиниба (источник изображения: medchemexpress.cn)

Миелофиброз (MF) является типом рака костного мозга, который может привести к образованию фиброзной рубцовой ткани, что приводит к тяжелому количеству тромбоцитов и анемии, слабости, усталости, селезенке и увеличению печени. Подсчитано, что пациенты с тяжелой тромбоцитопенией составляют одну треть пациентов, получавших лечение миелофиброза. Тяжелая тромбоцитопения относится к количеству тромбоцитов ниже 50 x 10E9 / л, что, как было показано, приводит к общей выживаемости пациента всего 15 месяцев. Тромбоцитопения у пациентов с миелофиброзом связана с внутренним заболеванием, но также было показано, что она связана с лечением руксолитинибом, что может привести к снижению дозы и, следовательно, может уменьшить клиническую пользу. Выживаемость пациентов, прекративших лечение руксолитинибом, еще больше снижается, при среднем общем периоде выживаемости 7-14 месяцев. Варианты лечения пациентов с миелофиброзом с тяжелой тромбоцитопенией ограничены, что создает важную область лечения с неудовлетворенными медицинскими потребностями.

Pacritinib является пероральным ингибитором киназы в стадии разработки. Он имеет специфику для JAK2, IRAK1 и CSF1R, но не имеет специфики для JAK1. Ферменты семейства JAK являются основными компонентами пути сигнальной трансдукции, которые необходимы для роста и развития нормальных клеток крови, экспрессии воспалительных цитокинов и иммунного ответа. Было показано, что мутации в этих киназах напрямую связаны с возникновением различных видов рака, связанных с кровью, включая миелопролиферативные опухоли, лейкемии и лимфомы. В дополнение к миелофиброзу, благодаря его ингибиру на c-fms, IRAK1, JAK2 и FLT, киназный профиль pacritinib показывает, что он эффективен при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ), миелодиспластическом синдроме (MDS) и хронических миеломоноцитарных клетках. Он имеет потенциальные терапевтические эффекты при таких заболеваниях, как лейкемия (CMML) и хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL).

В марте 2008 года PAcritinib был назначен орфанным препаратом (ODD) FDA для лечения первичного миелофиброза (MF), постполиситемии вера MF и пост-эссенциальной тромбоцитемии MF.

В августе 2014 года FDA предоставило пакетинибу ускоренное обозначение (FTD) для лечения пациентов с миелофиброзом умеренного и высокого риска, включая, но не ограничиваясь: пациенты с тромбоцитопенией, связанной с заболеванием (низкое количество тромбоцитов), получающие другие пациенты с ингибиторной терапией JAK2, которые испытали острую тромбоцитопение во время лечения, пациенты, которые не переносят другие методы лечения JAK2 или имеют плохой контроль симптомов (неоптимальное управление).