FDA США одобряет Caplyta (луматеперон): лечение биполярных депрессивных эпизодов, связанных с расстройством типа I или типа II!

Intra-Cellular Therapies (ICT) - биофармацевтическая компания, специализирующаяся на разработке инновационных методов лечения заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). Недавно компания объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Каплиту (луматеперон) по новому показаниям: в качестве монотерапии и в качестве адъювантной терапии литием или вальпроатом для лечения взрослых пациентов Лечение депрессивных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I или II типа (биполярная депрессия).

Стоит отметить, что Caplyta является единственным препаратом, одобренным FDA США в качестве монотерапии и в качестве адъювантной терапии лития или вальпроата для лечения депрессивных эпизодов, связанных с расстройством типа I или типа II. Клинические данные показывают, что Caplyta имеет стабильно хорошие показатели с точки зрения массы тела, кардиометаболических параметров и экстрапирамидных симптомов (дискинезии).

Caplyta была одобрена FDA США в декабре 2019 года для лечения взрослых пациентов с шизофренией. В плане медикаментозного лечения рекомендуемая доза Каплита составляет 42 мг, один раз в сутки, принимаемая с пищей, титрование дозы не требуется. Следует отметить, что этикетка препарата Caplyta содержит черный ящик, предупреждающий о том, что: пациенты с психозом, связанным с деменцией, используют антипсихотические препараты для увеличения риска смерти; Caplyta не одобрена для лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией.

Одобрение нового показания основано на положительных результатах двух плацебо-контролируемых исследований биполярной депрессии фазы 3. В этих исследованиях оценивали влияние Caplyta в качестве монотерапии (исследование 404), в качестве адъювантной терапии литием или вальпроатом (исследование 402) на депрессивные эпизоды у взрослых с биполярным расстройством I или биполярным расстройством II. В этих исследованиях эффективность Caplyta 42 мг была определена путем демонстрации статистически значимого улучшения общего балла по шкале оценки депрессии Монтгомери-Аспергера (MADRS) по сравнению с исходным уровнем на 6-й неделе лечения. Caplyta 42mg также показала статистически значимое улучшение ключевых вторичных конечных точек, связанных с общим клиническим впечатлением биполярного расстройства в каждом исследовании.

Кроме того, Caplyta показала хорошую переносимость и безопасность, что согласуется с результатами предыдущих клинических исследований шизофрении. Наиболее распространенными побочными реакциями (частота ≥5% и, по крайней мере, в два раза больше, чем у плацебо) являются сонливость / седация, головокружение, тошнота и сухость во рту. Группа Caplyta и группа плацебо имели сходные изменения в массе тела, глюкозе крови натощак, общем холестерине, триглицеридах и холестерине липопротеинов низкой плотности к исходному уровню.

Молекулярная структура луматеперона

Биполярные расстройства I и биполярные расстройства II являются серьезными, широко распространенными психическими хроническими заболеваниями, которые затрагивают примерно 11 миллионов взрослых в Соединенных Штатах. Для них характерна рецидивирующая мания или гипомания, которая называется биполярным расстройством. Депрессивный большой депрессивный эпизод. Биполярное расстройство I и биполярное расстройство II составляют половину от общего числа пациентов с биполярным расстройством. Биполярная депрессия является наиболее распространенным клиническим проявлением биполярного расстройства. Эти депрессивные эпизоды, как правило, длятся дольше, рецидивируют чаще и имеют худший прогноз, чем маниакальные / гипоманиакальные эпизоды. Биполярная депрессия по-прежнему является крайне неадекватной медицинской потребностью, и доступно только несколько одобренных FDA методов лечения. Эти методы лечения обычно связаны с проблемами переносимости.

Активным фармацевтическим ингредиентом Caplyta является луматеперон, который является первым в своем классе низкомолекулярным препаратом, который может избирательно и одновременно модулировать серотонин, дофамин и глутамат, три нейротрансмиттера, участвующих в тяжелых психических заболеваниях. Качественный путь. Фармакодинамические исследования показали, что луматеперон, как мощный антагонист, обладает высоким сродством связывания на рецепторах серотонина 5-HT2A, как антагонист, обладает умеренным сродством связывания на постсинаптических D2-рецепторах, а как разновидность переносчика серотонина (SERT) ингибиторы обратного захвата имеют умеренное сродство к рецепторам D1 (это может способствовать косвенной активации ampa и NMDA-рецепторов). Считается, что эти рецепторы играют важную роль в шизофрении, биполярном расстройстве, депрессии и других нервно-психических заболеваниях. Исследования in vitro показали, что по сравнению с D2-рецепторами, луматеперон имеет сродство к рецепторам 5-HT2A примерно в 60 раз выше.

В Соединенных Штатах FDA предоставило луматеперон ускоренный статус для лечения шизофрении в ноябре 2017 года. В дополнение к шизофрении, компании ИКТ также разрабатывают луматеперон для лечения биполярной депрессии, депрессии и других нервно-психических и неврологических заболеваний.

Отрасль очень оптимистично смотрит на перспективы Caplyta. EvaluatPharma, организация по исследованию фармацевтического рынка, прогнозирует, что продажи Caplyta в 2026 году достигнут 2 миллиардов долларов США, половина из которых придется на шизофрению, а другая половина — на биполярную депрессию.