Противовоспалительный препарат GSK Nucala III успешно изучен и будет конкурировать непосредственно с Sanofi Dupixent!

GlaxoSmithKline (GSK) недавно объявила о положительных результатах критического этапа III SYNAPSE исследование оценки противовоспалительных препаратов Nucala (mepolizumab). Стоит отметить, что это первый случай, когда анти-IL-5 биологических сообщил положительные данные фазы III в лечении CRSwNP, увеличение диапазона эозинофилов инициативе заболеваний, что Nucala имеет достоверные данные.

CRSwNP является хроническим заболеванием верхних дыхательных путей, главным образом вызванным воспалением типа 2, характеризующимся обструкцией пазух носа и полипов носа. Текущие варианты лечения интраназальные кортикостероиды, системные кортикостероиды, и хирургии, все из которых являются неудовлетворительными после лечения и / или имеют высокий уровень рецидивов. Пациенты могут испытывать серьезные носовой обструкции, затрудненное дыхание, насморк, снижение или потерял обоняние и вкус, лицевая боль или давление. Устойчивые симптомы CRSwNP могут иметь значительное негативное влияние на качество жизни пациентов, связанных со здоровьем, включая снижение производительности и деятельности повседневной жизни, неспособность наслаждаться едой, недостаток сна, и усталость.

В настоящее время, в лечении CRSwNP, Санофи / Регенин противовоспалительный препарат Dupixent (дупилумаб, IL-4 / IL-13 целевых моноклональных антител) был одобрен Соединенными Штатами и Европейским союзом соответственно, став первым и в настоящее время единственным биологическим агентом для лечения CRSwNP.

Согласно результатам исследования SYNAPSE, ГСК планирует продвигать нормативное представление Nucala для нового указания CRSwNP в 2020 году. В случае одобрения, Nucala будет конкурировать непосредственно с Dupixent. Клинические испытания, которые поддерживали утверждение Dupixent включены периодические тяжелые CRSwNP взрослых, которые ранее подверглись операции и / или системного лечения кортикостероидов, но чья болезнь не была хорошо контролируется. Разница заключалась в том, что исследование SYNAPSE было включено Все пациенты имеют историю хирургии (примерно одна треть пациентов имели более 3 операций) и требуют дальнейшей операции из-за тяжелых симптомов и увеличенных полипов. Это исследование является первым для оценки биологических агентов в этой категории Клиническое исследование терапевтических преимуществ в популяции пациентов.

SYNAPSE представляет собой 52-недельное рандомизированное, двойное слепое, параллельное групповое исследование III фазы. Более 400 взрослых пациентов с рецидивирующими тяжелыми двусторонними полипами носа были зачислены. Оценивалась эффективность Nucala и плацебо в сочетании со стандартным уходом (SoC). И охрана. В исследовании, эти пациенты были случайным образом назначены для получения Nucala (100 мг жидкой формулировки) или плацебо, при получении SoC. И Nucala и плацебо были введены подкожно с предварительно заполненными шприцев, каждые 4 недели в течение 52 недель. Пациенты с тяжелыми двусторонними носовых полипов были определены как средняя носовая пробка визуальной аналоговой шкалы (VAS) симптом оценка 5 баллов, эндоскопический балл не менее 5 баллов (наивысший балл 8 баллов), и минимальный балл 2 балла на носовой полости. Пациент должен иметь историю носовой полипов хирургии по крайней мере один раз в течение последних 10 лет. Несмотря на лечение в соответствии со стандартным уходом, Есть еще периодические полипы носа и носовой полипов хирургии в настоящее время требуется.

Результаты показали, что исследование достигло двух общих первичных конечных точек: по сравнению с группой SoC и плацебо, объем носовых полипов на неделе 52 (p<0.001) and="" nasal="" congestion="" at="" weeks="" 49-52="" (p="">< 0.001)="" there="" were="" statistically="" significant="" improvements:="" (1)="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" the="" total="" nasal="" polyps="" score="" from="" baseline="" and="" the="" baseline="" was="" -0.73="" (95%="" ci:="" -1.11,="" -0.34);="" (2)="" nasal="" congestion="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" visual="" analogue="" scale="" (vas)="" score="" and="" baseline="" was="" -3.14="" (95%="" ci:="" -4.09,="" -2.18).="" key="" secondary="" endpoints:="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" during="" 52="" weeks="" was="" also="" statistically="" significant;="" compared="" to="" the="" soc="" +="" placebo="" group,="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" was="" delayed="" by="" 57%="" in="" the="" soc="" +="" nucala="" treatment="" group="" (="" p="0.003;" 95%="" ci:="" 0.43="" [0.25,="" 0.76]).="" the="" safety="" results="" in="" the="" study="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" characteristics="" of="">

Д-р Хэл Бэррон (Hal Barron), главный научный сотрудник и президент ГСК, сказал: «Назальные полипы являются распространенным заболеванием, которое поражает многие виды деятельности, такие как сон, дыхание, обоняние и вкус. Эти результаты показывают, что Nucala может уменьшить симптомы и операции у пациентов с носовыми полипов Спрос, мы с нетерпением ожидаем продвижения нормативного представления Nucala для CRSwNP ".

Клаус Бахерт, директор, профессор и клинический доктор кафедры клинической отоларингологии Гентского университета, сказал: «Влияние CRSwNP на пациентов огромно, но часто недооценивается. Текущие варианты лечения ограничены. Эти результаты показывают, что для пациентов, которые попали в хирургический цикл, Nucala является перспективным вариантом. Каждая операция носовой полипа является рискованным и может вывести из строя пациента в течение нескольких недель. "

Nucala был впервые одобрен для лечения тяжелой эозинофильной астмы (Sea) в конце 2015 года. Это первая биотерапия, ориентированная на IL-5 на рынке по всему миру. Активный фармацевтический ингредиент Nucala mepolizumab является моноклональным антителом, которое специально нацелено на интерлейкин 5 (IL-5). IL-5 является цитокинов, которые могут регулировать рост, активацию и выживание эозинофилов (тип белых кровяных телец), и может обеспечить важные сигналы для миграции эозинофилов из костного мозга в легкие и другие органы. Nucala связывается с человеком IL-5, блокируя IL-5 связывания с эозинофильные поверхностные рецепторы. Ингибирование связывания IL-5 к рецептору таким образом может снизить уровень эозинофилов в крови, тканях и мочеиатой, что, в свою очередь, может уменьшить эозинофильное воспаление.

На основе вышеуказанного механизма действия, Nucala разрабатывается для различных заболеваний, вызванных воспалением, вызванным эозинофилами. Препарат был оценен в 21 клинических испытаниях, более 3000 пациентов, и по различным эозинофильных показаний.

До сих пор Nucala была одобрена Соединенными Штатами, Европой и 20 другими рынками в качестве дополнительной поддерживающей терапии для взрослых с тяжелой эозинофильной астмой (SAE). Nucala также одобрен для лечения педиатрических пациентов с тяжелой эозинофильной астмой (SAE) 6-17 лет в Соединенных Штатах и Европейском Союзе и на ряде других рынков. Кроме того, Nucala также была одобрена в качестве дополнительной поддерживающей терапии для взрослых пациентов с эозинофильной гранулематозной полиангииит (EGPA) на нескольких рынках, таких как Соединенные Штаты, Япония и Канада. Ожидается, что нормативное заключение по синдрому эозинофилии (ГСУ) будет достигнуто в 2020 году. В дополнение к CRSwNP, ГСК в настоящее время оценивает потенциал Nucala для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).